2) антогонистами кальция
3) холиномиметиками (+)
4) опиатами
Сульфат атропина является конкурентным антагонистом мускариновых холинорецепторов. При интоксикации холиномиметиками, особенно ингибиторами ацетилхолинэстеразы — органофосфорными соединениями и карбаматами, — в синапсах накапливается ацетилхолин и развивается избыточная стимуляция М-холинорецепторов. Атропин блокирует этот эффект, уменьшая бронхорею и бронхоспазм, гиперсаливацию, слезотечение, кишечную гипермоторику и брадикардию.
Ключевым диагностическим ориентиром служит холинергический токсидром: миоз, потливость, слюнотечение, рвота, диарея, непроизвольное мочеиспускание, бронхорея, свистящее дыхание, брадикардия; при ингибиторах холинэстеразы дополнительно возможны фасцикуляции, мышечная слабость, судороги и угнетение дыхания. Эффективность лечения оценивают прежде всего по уменьшению бронхиальной секреции и восстановлению проходимости дыхательных путей, а не только по расширению зрачков.
Атропин устраняет преимущественно мускаринские проявления и не восстанавливает активность ацетилхолинэстеразы, поэтому при отравлении органофосфатами при наличии показаний дополнительно применяют реактиваторы холинэстеразы и проводят интенсивную поддерживающую терапию. При опиоидной интоксикации необходим налоксон, при передозировке блокаторов кальциевых каналов — специфическая гемодинамическая терапия, поэтому атропин не является антидотом для этих состояний.
| Состояние | Основной механизм | Характерные признаки | Специфическая терапия |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы ацетилхолинэстеразы | Накопление ацетилхолина; стимуляция мускариновых и никотиновых рецепторов | Миоз, бронхорея, брадикардия, диарея, фасцикуляции, мышечная слабость | Атропин; при органофосфатах — реактиваторы холинэстеразы по показаниям |
| Прямые мускариновые холиномиметики | Непосредственная активация М-холинорецепторов | Слюнотечение, потливость, слезотечение, бронхоспазм, кишечные колики, брадикардия | Атропин и поддержка дыхания |
| Опиоиды | Активация μ-опиоидных рецепторов | Угнетение сознания и дыхания, миоз, обычно отсутствие выраженной гиперсекреции | Налоксон, обеспечение проходимости дыхательных путей и вентиляции |
| Снотворные и седативные препараты | Угнетение центральной нервной системы | Сонливость или кома, атаксия, гиповентиляция; холинергический синдром отсутствует | Поддерживающая терапия; флумазенил только в отдельных случаях отравления бензодиазепинами |
| Блокаторы кальциевых каналов | Блокада L-типа кальциевых каналов в миокарде и сосудах | Артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, гипергликемия | Кальций, высокодозовая инсулинотерапия и вазопрессоры по клиническим показаниям |
| Антихолинергический токсидром | Блокада мускариновых рецепторов | Сухость кожи и слизистых, мидриаз, тахикардия, задержка мочи, делирий | Поддерживающая терапия; физостигмин — лишь в строго отобранных случаях |
При тяжелом холинергическом отравлении приоритетом остаются санация дыхательных путей, оксигенация и искусственная вентиляция легких при необходимости. Дозу атропина титруют до клинического эффекта, ориентируясь на исчезновение бронхореи и улучшение дыхания. Фасцикуляции и парез дыхательных мышц могут сохраняться, поскольку они связаны с никотиновой стимуляцией и не устраняются одной атропинизацией. Таким образом, правильный выбор атропина обусловлен наличием избыточной мускаринергической активности при холиномиметической интоксикации.