2) агонист-антагонистом дофаминергических рецепторов
3) агонистом опиоидных рецепторов
4) агонист-антагонистом опиоидных рецепторов (+)
В рамках принятой в данном тесте классификации трамадол относят к препаратам со смешанным агонистическим и антагонистическим влиянием на опиоидную систему. Его активный метаболит О-десметилтрамадол оказывает преимущественно слабое агонистическое действие на μ-опиоидные рецепторы, что обеспечивает аналгезию. Одновременно препарат не обладает свойствами полноценного агониста, поэтому при наличии сильного опиоидного агониста его действие может рассматриваться как функционально антагонистическое вследствие конкуренции за рецепторы.
Дополнительный механизм трамадола не связан непосредственно с опиоидными рецепторами: препарат тормозит обратный захват серотонина и норадреналина в центральной нервной системе, усиливая нисходящее антиноцицептивное влияние. Благодаря этому обезболивание возникает при меньшей выраженности угнетения дыхания, чем у морфина, однако сохраняются риск сонливости, тошноты, зависимости и судорог; сочетание с серотонинергическими средствами может привести к серотониновому синдрому. В строгой современной фармакологической терминологии трамадол чаще описывают как слабый μ-опиоидный агонист с дополнительным моноаминергическим действием, поэтому формулировка агонист-антагонист отражает прежде всего используемую в вопросе учебную классификацию.
| Фармакологическая группа | Механизм | Клиническая характеристика |
|---|---|---|
| Полные опиоидные агонисты | Стимуляция μ-рецепторов с высокой внутренней активностью | Выраженная аналгезия, дозозависимое угнетение дыхания, высокий риск зависимости |
| Смешанные агонисты-антагонисты | Агонизм на одних опиоидных рецепторах и антагонизм либо слабая активность на других | Потолочный эффект для части эффектов, возможное ослабление действия полных агонистов |
| Трамадол | Слабая стимуляция μ-рецепторов, метаболит M1 активнее исходного вещества; торможение обратного захвата серотонина и норадреналина | Умеренная аналгезия, меньшая выраженность дыхательной депрессии по сравнению с морфином, риск судорог и серотонинового синдрома |
| Чистые опиоидные антагонисты | Конкурентная блокада μ-, κ- и δ-рецепторов без собственной аналгезирующей активности | Налоксон быстро устраняет опиоидную дыхательную депрессию; возможен синдром отмены |
| Серотониновый синдром | Избыточная серотонинергическая стимуляция, особенно при комбинации трамадола с СИОЗС, СИОЗСН, ингибиторами МАО | Ажитация, гиперрефлексия, клонус, потливость, гипертермия, диарея; требует немедленной отмены провоцирующих препаратов |
| Опиоидная токсичность | Чрезмерная активация центральных опиоидных рецепторов | Снижение уровня сознания, миоз, брадипноэ; необходимы обеспечение проходимости дыхательных путей и, при показаниях, титрованное введение налоксона |
При оказании неотложной помощи перед назначением трамадола оценивают уровень сознания, частоту дыхания, сопутствующую терапию и риск судорожного синдрома. Налоксон может уменьшить опиоидный компонент интоксикации, но не устраняет полностью моноаминергические эффекты препарата. Трамадол не следует рассматривать как безопасную альтернативу сильным опиоидам при любой острой боли, особенно у пациентов, принимающих серотонинергические психотропные средства.