2) каптоприла
3) атропина
4) бета-адреноблокаторов
Мезатон (фенилэфрин) является преимущественно селективным агонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Их стимуляция вызывает сокращение гладкой мускулатуры артериол, увеличение общего периферического сосудистого сопротивления и повышение системного артериального давления. Поэтому фармакологическое устранение или ослабление его прессорного действия достигается блокадой α-адренорецепторов, препятствующей реализации вазоконстрикторного эффекта.
Наиболее обоснованным средством при выраженной α-адренергической гипертензии является α-адреноблокатор, например фентоламин; его действие основано на конкурентном антагонизме с фенилэфрином. Каптоприл не блокирует непосредственно α1-рецепторы и не обеспечивает надежного быстрого купирования такого эффекта. Атропин может увеличить частоту сердечных сокращений, но не устраняет артериолярную вазоконстрикцию, а β-адреноблокаторы также не противодействуют основному сосудистому механизму и способны усилить рефлекторную брадикардию или ухудшить гемодинамику.
| Средство или группа | Основная мишень | Влияние на прессорный эффект фенилэфрина | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Фенилэфрин | Постсинаптические α1-адренорецепторы | Вызывает вазоконстрикцию и повышение артериального давления | Возможны рефлекторная брадикардия, увеличение постнагрузки, ухудшение периферической перфузии |
| α-Адреноблокаторы | α1— и/или α2-адренорецепторы | Ослабляют или устраняют вазоконстрикторный ответ | Фармакологически обоснованный выбор; необходим контроль гипотензии и ортостатических реакций |
| Каптоприл | Ангиотензинпревращающий фермент | Не блокирует α1-рецепторы и не является специфическим антидотом | Снижает активность ренин-ангиотензиновой системы, но не обеспечивает надежного быстрого антагонизма фенилэфрину |
| Атропин | М-холинорецепторы | Не уменьшает артериолярную α1-вазоконстрикцию | Может устранить вагусную брадикардию, но способен дополнительно увеличить частоту сердечных сокращений |
| β-Адреноблокаторы | β1— и/или β2-адренорецепторы | Не устраняют α1-опосредованное повышение сосудистого сопротивления | Не являются средством выбора; при сохранении α-вазоконстрикции возможны выраженная гипертензия и брадикардия |
| Физиологический ответ | Барорецепторный рефлекс | Повышение давления активирует вагус и снижает частоту сердечных сокращений | Рефлекторная брадикардия не означает устранения причины гипертензии и не заменяет α-адренергическую блокаду |
Таким образом, ключевым диагностико-фармакологическим признаком является преобладание периферической α1-вазоконстрикции в механизме действия мезатона. При выраженном повышении давления оценивают частоту сердечных сокращений, признаки снижения органной перфузии и динамику артериального давления. α-Адреноблокатор применяют титрованно, поскольку чрезмерная блокада может вызвать острую гипотензию. Лечение проводится одновременно с прекращением введения фенилэфрина и мониторингом дыхания, гемодинамики и перфузии органов.