2) бета-адренорецепторы
3) альфа-адренорецепторы
4) серотониновые рецепторы
Парасимпатические волокна блуждающего нерва выделяют ацетилхолин, который в сердце связывается преимущественно с М2-холинорецепторами. Эти рецепторы относятся к метаботропным рецепторам, сопряжённым с Gi-белком. Их активация подавляет аденилатциклазу, снижает внутриклеточную концентрацию цАМФ и уменьшает активность медленных кальциевых каналов, участвующих в генерации и проведении импульса.
Одновременно βγ-субъединицы G-белка активируют ацетилхолин-зависимые калиевые каналы GIRK, вызывая выход K+ из кардиомиоцитов и гиперполяризацию мембраны. В клетках синусового узла это уменьшает скорость медленной диастолической деполяризации, что проявляется отрицательным хронотропным эффектом — снижением частоты сердечных сокращений. В атриовентрикулярном узле замедляется проведение возбуждения и увеличивается рефрактерность, формируя отрицательный дромотропный эффект.
Наиболее выраженное влияние вагуса наблюдается в синусово-предсердном и атриовентрикулярном узлах, а также в миокарде предсердий. Парасимпатическая иннервация желудочков значительно слабее, поэтому прямое снижение сократимости желудочков выражено ограниченно. Бета- и альфа-адренорецепторы обеспечивают эффекты симпатической нервной системы и катехоламинов, а серотониновые рецепторы не являются основным звеном вагусной регуляции сердца.
| Рецептор или структура | Основной медиатор | Внутриклеточный механизм | Физиологический эффект в сердце |
|---|---|---|---|
| М2-холинорецепторы синусового узла | Ацетилхолин | Активация Gi, снижение цАМФ, открытие GIRK-каналов | Урежение частоты сердечных сокращений |
| М2-холинорецепторы атриовентрикулярного узла | Ацетилхолин | Уменьшение кальциевого тока и гиперполяризация | Замедление атриовентрикулярного проведения |
| М2-холинорецепторы предсердий | Ацетилхолин | Снижение поступления Ca2+ в кардиомиоциты | Умеренный отрицательный инотропный эффект |
| β1-адренорецепторы | Норадреналин, адреналин | Активация Gs, повышение цАМФ и кальциевого тока | Учащение ритма, ускорение проведения, усиление сокращений |
| α1-адренорецепторы | Норадреналин, адреналин | Активация Gq и фосфолипазы C | Преимущественно сосудистые эффекты; не основной путь действия вагуса |
| Серотониновые рецепторы | Серотонин | Зависит от подтипа рецептора | Модулирующие эффекты, не определяющие парасимпатическую регуляцию сердца |
Клинически усиление вагусного влияния может сопровождаться синусовой брадикардией, удлинением интервала PR и развитием атриовентрикулярной блокады. Антагонист М-холинорецепторов атропин устраняет чрезмерное парасимпатическое воздействие и используется при симптомной брадикардии в соответствующих клинических ситуациях. Вариабельность сердечного ритма отражает динамическое взаимодействие симпатического и парасимпатического отделов автономной нервной системы. Таким образом, эффекты блуждающего нерва определяются прежде всего активацией М2-холинорецепторов проводящей системы сердца.