2) нейронов чёрной субстанции (+)
3) бледного шара
4) красных ядер и ретикулярной фармации
Ключевым морфологическим изменением при болезни Паркинсона служит прогрессирующая гибель дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции — substantia nigra pars compacta. Макроскопически это сопровождается её депигментацией вследствие утраты нейромеланинсодержащих клеток, а при идиопатической форме заболевания в сохранившихся нейронах нередко обнаруживаются тельца Леви, содержащие патологически агрегированный α-синуклеин.
Аксоны нейронов чёрной субстанции образуют нигростриарный путь и обеспечивают поступление дофамина в полосатое тело. Снижение дофаминергической стимуляции нарушает равновесие прямого и непрямого путей экстрапирамидной системы: уменьшается облегчение произвольных движений и усиливается тормозящее влияние базальных ганглиев на таламокортикальные моторные цепи. Биофизическим результатом становится снижение активности моторной коры, что клинически проявляется брадикинезией, мышечной ригидностью, тремором покоя и позднее постуральной неустойчивостью.
Наиболее значимым клиническим признаком является брадикинезия в сочетании как минимум с ригидностью или тремором покоя. Положительный и устойчивый ответ на леводопу поддерживает диагноз болезни Паркинсона, поскольку препарат повышает доступность дофамина в стриатуме. При вторичных и атипичных формах паркинсонизма поражение может быть более распространённым, однако общим функциональным звеном остаётся недостаточность нигростриарной дофаминергической передачи.
| Форма паркинсонизма | Преимущественный морфологический или патофизиологический субстрат | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|
| Болезнь Паркинсона | Дегенерация дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции, α-синуклеинопатия | Асимметричное начало, тремор покоя, выраженный эффект леводопы, медленное прогрессирование |
| Мультисистемная атрофия | Дегенерация стриатонигральных и оливопонтоцеребеллярных структур | Ранняя вегетативная недостаточность, мозжечковая атаксия, слабый или непродолжительный ответ на леводопу |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | Тау-патология ствола мозга и базальных ганглиев | Ранние падения, аксиальная ригидность, нарушение вертикального взора, симметричность симптомов |
| Кортикобазальный синдром | Асимметричная кортикальная и базальноганглионарная дегенерация | Апраксия, корковая чувствительная недостаточность, миоклонус, феномен чужой конечности |
| Лекарственный паркинсонизм | Функциональная блокада дофаминовых D2-рецепторов нейролептиками и другими препаратами | Обычно симметричные проявления, меньшая выраженность тремора покоя, связь с приёмом препарата |
| Сосудистый паркинсонизм | Множественные ишемические повреждения подкоркового белого вещества и базальных ганглиев | Преобладание нарушений ходьбы и симптомов в ногах, ступенеобразное течение, сосудистые очаги при нейровизуализации |
Таламус, бледный шар и другие ядра экстрапирамидной системы участвуют в формировании двигательных нарушений, но их первичная изолированная дегенерация не считается типичным морфологическим признаком болезни Паркинсона. Нейровизуализация обычно применяется для исключения структурных и сосудистых причин, поскольку стандартная МРТ не позволяет непосредственно подтвердить потерю дофаминергических нейронов. Исследование дофаминового транспортёра может выявить пресинаптический нигростриарный дефицит, но не всегда различает болезнь Паркинсона и атипичные нейродегенеративные синдромы. Таким образом, морфологические изменения чёрной субстанции лежат в основе нейромедиаторного дефицита и характерного гипокинетико-ригидного синдрома.