2) эндотелиального фактора роста
3) эндотелина-1
4) монооксида азота (NO) (+)
При эндотелиальной дисфункции снижается образование и биодоступность монооксида азота (NO) — одного из главных эндотелиальных вазодилататоров и ингибиторов агрегации тромбоцитов. В норме напряжение сдвига при кровотоке активирует эндотелиальную NO-синтазу (eNOS), а образующийся NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов, стимулирует растворимую гуанилатциклазу, повышает уровень цГМФ и вызывает расслабление сосудистой стенки.
При эндотелиальной дисфункции активируются окислительный стресс, воспалительные сигнальные пути и образование асимметричного диметиларгинина, ингибирующего eNOS. Супероксид-анион быстро связывает NO с образованием пероксинитрита, поэтому уменьшается не только синтез, но и эффективная биодоступность NO. Следствием становятся нарушение эндотелийзависимой вазодилатации, повышение сосудистого тонуса, усиление адгезии тромбоцитов и прогрессирование атерогенеза.
Изменения других эндотелиальных факторов имеют иное направление или зависят от клинического контекста: концентрация эндотелина-1 обычно повышается, а экспрессия тромбомодулина может снижаться. Уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) не является универсальным маркером эндотелиальной дисфункции и может возрастать при гипоксии и активации ангиогенеза. Поэтому именно снижение продукции или биодоступности NO является наиболее характерным признаком данного состояния.
| Фактор или показатель | Физиологическая роль | Изменение при эндотелиальной дисфункции | Функциональное следствие |
|---|---|---|---|
| Монооксид азота (NO) | Вазодилатация, торможение агрегации тромбоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток | Снижение синтеза и биодоступности | Спазм сосудов, нарушение эндотелийзависимой дилатации, проатерогенное состояние |
| Эндотелин-1 | Мощный вазоконстриктор и стимулятор пролиферации сосудистой стенки | Повышение продукции или усиление эффекта | Рост сосудистого сопротивления и сосудистого тонуса |
| Тромбомодулин | Антикоагулянтный белок эндотелия, активирующий протеин C | Снижение экспрессии на поверхности эндотелия; возможен рост растворимой формы при повреждении | Ослабление противотромботической защиты сосудистой стенки |
| VEGF | Стимуляция ангиогенеза и повышение проницаемости сосудов | Непостоянное изменение; часто повышается при гипоксии | Не является специфическим маркером эндотелиальной дисфункции |
| Эндотелийзависимая вазодилатация | Отражает функциональную способность эндотелия реагировать на стимул кровотока | Снижение расширения плечевой артерии при пробе с реактивной гиперемией | Функциональный признак нарушения NO-зависимой регуляции |
| Окислительный стресс | В норме ограничен антиоксидантной системой | Избыточное образование активных форм кислорода | Инактивация NO, образование пероксинитрита и повреждение эндотелия |
Снижение NO лежит в основе перехода эндотелия от вазодилататорного и антитромботического к вазоконстрикторному и протромботическому фенотипу. В клинических исследованиях функцию эндотелия оценивают, в частности, по flow-mediated dilation — расширению артерии после реактивной гиперемии. Коррекция факторов риска, отказ от курения, физическая активность и терапия, улучшающая контроль артериального давления и липидного обмена, способствуют восстановлению NO-зависимой регуляции.