2) Ig E
3) мембран-атакующего комплекса (+)
4) активных форм кислорода
Система комплемента представляет собой каскад плазменных белков врождённого иммунитета. Классический, лектиновый и альтернативный пути активации различаются механизмом запуска, но сходятся на образовании C3-конвертазы. Последовательное расщепление C3 и C5 приводит к формированию фрагмента C5b, который инициирует терминальный этап каскада.
Завершением терминального пути является сборка мембраноатакующего комплекса C5b–C9. Он встраивается в липидный бислой клетки-мишени и образует трансмембранную пору, вызывая нарушение осмотического равновесия и, при достаточной плотности комплексов, лизис клетки. Помимо цитолиза, активация комплемента обеспечивает опсонизацию микроорганизмов фрагментом C3b и воспалительную реакцию посредством анафилатоксинов C3a и C5a.
Иммуноглобулины не синтезируются в результате активации комплемента: IgG могут участвовать в запуске классического пути, а IgE относятся к антителам аллергических реакций и противогельминтного иммунитета. Активные формы кислорода образуются преимущественно при респираторном взрыве активированных фагоцитов и не являются конечным продуктом комплементного каскада.
| Путь или этап | Основной механизм запуска | Ключевые комплексы и фрагменты | Биологический результат |
|---|---|---|---|
| Классический путь | Связывание C1q с иммунными комплексами, преимущественно содержащими IgM или IgG | C4b2a — C3-конвертаза; C4b2a3b — C5-конвертаза | Обычно усиление специфического гуморального ответа опосредованно антителами |
| Лектиновый путь | Распознавание маннозы и других углеводных структур микробов лектинами MBL или фиколинами | MASP-1/MASP-2; образование C4b2a | Активация комплемента без обязательного участия антител |
| Альтернативный путь | Гидролиз C3 и стабилизация каскада на поверхности микроорганизмов | C3bBb — C3-конвертаза; стабилидин может повышать её устойчивость | Быстрое усиление отложения C3b и опсонизации |
| Расщепление C3 | Работа C3-конвертаз всех трёх путей | C3a и C3b | C3a поддерживает воспаление, C3b опсонизирует клетки и участвует в формировании C5-конвертазы |
| Расщепление C5 | Действие C5-конвертазы | C5a и C5b | C5a вызывает хемотаксис и активацию лейкоцитов, C5b запускает терминальный комплекс |
| Терминальный этап | Последовательное присоединение компонентов к C5b | C5b–C6–C7–C8–полимеризованные C9 | Формирование мембраноатакующего комплекса и порообразование в мембране клетки-мишени |
| Регуляция | Контроль активации на собственных клетках организма | CD55, CD46, фактор H, фактор I, CD59 | Ограничение действия комплемента и защита тканей от аутоцитолиза |
Наиболее чувствительны к мембраноатакующему комплексу некоторые грамотрицательные бактерии, поскольку их наружная мембрана доступна для внедрения C5b–C9. Дефицит компонентов терминального пути повышает риск рецидивирующих инфекций, особенно вызванных Neisseria. Недостаточность ранних компонентов классического пути может сопровождаться иммунокомплексными заболеваниями и нарушением клиренса апоптотических клеток. В лабораторной диагностике функциональную активность путей оценивают тестами CH50 и AH50, отражающими соответственно классический и альтернативный пути.