2) гемофилии С
3) гемофилии А (+)
4) гемофилии В
Правильный ответ — дефицит VIII плазменного фактора, характерный для гемофилии А. Фактор VIII является кофактором фактора IXa во внутреннем пути коагуляции и участвует в образовании комплекса, активирующего фактор X. Наследственная гемофилия А обычно имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования, поэтому преимущественно проявляется у мужчин; степень тяжести определяется остаточной активностью фактора VIII.
Клинически заболевание проявляется преимущественно глубокими кровотечениями: гемартрозами, гематомами, кровотечениями после операций и травм. В лабораторной диагностике выявляют изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальном протромбиновом времени и нормальном количестве тромбоцитов. Подтверждение проводят определением активности фактора VIII; при врождённой форме плазменный тест смешивания обычно нормализует АЧТВ, тогда как наличие ингибитора препятствует его коррекции.
При гемофилии В дефицитен фактор IX, при гемофилии С — фактор XI, поэтому эти состояния имеют сходный тип нарушения коагуляции, но различаются по дефицитному фактору и генетическим особенностям. Ингибиторная гемофилия чаще является приобретённым аутоиммунным состоянием, при котором антитела нейтрализуют фактор VIII; её диагностическим подтверждением служит определение ингибитора в единицах Бетезда.
| Состояние | Дефицитный фактор | Тип наследования или механизм | АЧТВ | Диагностический признак | Типичные проявления |
|---|---|---|---|---|---|
| Гемофилия А | VIII | Х-сцепленное рецессивное наследование | Удлинено | Снижена активность фактора VIII; тест смешивания обычно корректирует АЧТВ | Гемартрозы, глубокие гематомы, послеоперационные кровотечения |
| Гемофилия В | IX | Х-сцепленное рецессивное наследование | Удлинено | Снижена активность фактора IX при нормальном протромбиновом времени | Клинически сходна с гемофилией А |
| Гемофилия С | XI | Чаще аутосомно-рецессивное наследование | Нормальное или удлинено | Снижена активность фактора XI | Обычно более умеренные кровотечения, особенно после вмешательств |
| Ингибиторная гемофилия | Чаще VIII | Приобретённые нейтрализующие антитела | Удлинено | АЧТВ не корректируется в тесте смешивания; ингибитор определяется по Бетезда | Внезапные кожно-мышечные и послеоперационные кровотечения, гемартрозы менее типичны |
| Тяжёлая гемофилия А | VIII | Врожденный дефект гена F8 | Выраженно удлинено | Активность фактора VIII менее 1% | Спонтанные гемартрозы и кровотечения с раннего возраста |
| Умеренная или лёгкая гемофилия А | VIII | Врожденный дефект гена F8 | Может быть нормальным или умеренно удлинённым | Активность фактора VIII составляет 1–5% или более 5–40% | Кровотечения преимущественно после травм, операций или стоматологических процедур |
Основу лечения гемофилии А составляет заместительная терапия концентратом фактора VIII, применяемая эпизодически или профилактически. У пациентов с лёгкой формой в отдельных ситуациях может использоваться десмопрессин, повышающий высвобождение эндогенного фактора VIII и фактора фон Виллебранда. При выявлении ингибитора требуется терапия, направленная на его элиминацию, и применение обходных гемостатических средств либо эмицизумаба по клиническим показаниям.