2) фактор VIII
3) фосфолипопротеины, используемые в пробах на свёртывание (+)
4) фибриноген
Волчаночный антикоагулянт представляет собой гетерогенную группу аутоантител, преимущественно класса IgG и IgM, направленных против фосфолипидсвязывающих белков и их комплексов с фосфолипидами. Наиболее значимыми мишенями являются β2-гликопротеин I и протромбин. Поэтому в лабораторных тестах антитела нарушают формирование фосфолипидзависимых комплексов теназа и протромбиназы, что приводит к удлинению активированного частичного тромбопластинового времени и/или времени яда гадюки Рассела.
Именно фосфолипидные компоненты и фосфолипид-белковые комплексы, используемые в коагулологических реакциях, являются функциональной мишенью волчаночного антикоагулянта, а не отдельный фактор свертывания. Название антикоагулянт отражает его эффект in vitro: in vivo наличие этих антител связано преимущественно с тромбозами и акушерскими осложнениями в рамках антифосфолипидного синдрома. Изолированное выявление волчаночного антикоагулянта еще не является достаточным для диагностики антифосфолипидного синдрома и требует оценки клинических критериев и стойкости лабораторной находки.
| Признак | Характеристика при волчаночном антикоагулянте | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основная мишень | Фосфолипиды и фосфолипидсвязывающие белки, прежде всего β2-гликопротеин I и протромбин | Объясняет правильность ответа и зависимость эффекта от состава реагента |
| Скрининговые тесты | Удлинение фосфолипидзависимого АЧТВ, времени яда гадюки Рассела, реже — времени свертывания с каолином | Необходимо использовать не менее двух методических принципов исследования |
| Тест смешивания | После смешивания плазмы пациента с нормальной плазмой удлинение времени свертывания сохраняется или корректируется неполностью | Поддерживает наличие ингибитора, но само по себе не подтверждает его специфичность |
| Подтверждающий тест | Избыток фосфолипидов уменьшает выраженность или устраняет удлинение времени свертывания | Демонстрирует фосфолипидзависимый характер ингибирования |
| Отличие от дефицита фактора VIII | При дефиците фактора VIII тест смешивания обычно корректирует АЧТВ, а фосфолипидная зависимость отсутствует | Позволяет дифференцировать волчаночный антикоагулянт и дефицит фактора |
| Клиническая связь | Повышен риск венозных и артериальных тромбозов, повторных потерь беременности и других проявлений антифосфолипидного синдрома | Лабораторное удлинение коагуляционных тестов не означает защиту от тромбоза |
| Стабильность результата | Положительный результат подтверждают повторным исследованием не ранее чем через 12 недель | Требование необходимо для подтверждения стойкой антифосфолипидной аутоиммунной реакции |
Волчаночный антикоагулянт следует рассматривать как лабораторный феномен, обусловленный ингибированием фосфолипидзависимых реакций свертывания. Его выявление не свидетельствует о снижении активности фактора VIII, витамин-К-зависимых факторов или концентрации фибриногена. Интерпретация результатов должна учитывать прием антикоагулянтов, поскольку нефракционированный гепарин, прямые ингибиторы тромбина и ингибиторы фактора Xa способны давать сходные аналитические изменения. Для установления антифосфолипидного синдрома необходимы сочетание лабораторного критерия с клиническими проявлениями и подтверждение персистенции антител.