2) стволовая клетка
3) незрелая В-клетка
4) плазматическая клетка (+)
Антиген-зависимая дифференцировка В-лимфоцита начинается после распознавания антигена В-клеточным рецептором (BCR), а при тимус-зависимом иммунном ответе дополнительно требует взаимодействия CD40 на В-клетке с CD40L на Т-фолликул-центре и действия цитокинов. В герминативном центре лимфоидного фолликула происходят клональная экспансия, соматическая гипермутация вариабельных участков иммуноглобулинов и переключение классов антител. Итогом этого процесса может быть образование клеток памяти или плазматических клеток, причем плазматическая клетка является конечной эффекторной формой дифференцировки.
Плазматическая клетка специализирована на интенсивном синтезе и секреции иммуноглобулинов. Ее цитоплазма содержит развитую гранулярную эндоплазматическую сеть и аппарат Гольджи; активируются транскрипционные факторы BLIMP-1 (PRDM1), IRF4 и XBP1, обеспечивающие программу секреторной специализации. Одновременно подавляется программа В-клетки, поэтому зрелые плазматические клетки обычно утрачивают или резко снижают экспрессию CD20 и поверхностного иммуноглобулина, а также прекращают пролиферацию.
Пре-В-клетка и незрелая В-клетка относятся преимущественно к антиген-независимым этапам развития в костном мозге, а стволовая клетка предшествует формированию В-клеточной линии. На периферии зрелая наивная В-клетка еще не является конечной формой и после активации может дифференцироваться через стадию плазмобласта в короткоживущую или долгоживущую плазматическую клетку. Поэтому правильным является вариант, обозначающий плазматическую клетку.
| Этап | Основная локализация | Ключевые признаки | Функциональное состояние |
|---|---|---|---|
| Стволовая клетка | Костный мозг | CD34+, отсутствие признаков зрелой В-клетки | Мультипотентный предшественник, не синтезирует антитела |
| Пре-В-клетка | Костный мозг | Экспрессия цитоплазматической μ-цепи, отсутствие полноценного поверхностного BCR | Антиген-независимое созревание В-клеточной линии |
| Незрелая В-клетка | Костный мозг | Поверхностный IgM, проведение отбора на аутореактивность | Формирование иммунологической толерантности |
| Зрелая наивная В-клетка | Периферическая лимфоидная ткань | Поверхностные IgM и IgD, CD19+, CD20+ | Готова к распознаванию антигена, но еще не секретирует значимые количества антител |
| Активированная В-клетка | Лимфатический узел, герминативный центр | Сигналы через BCR, CD40 и цитокиновые рецепторы | Клональная экспансия, созревание аффинности и переключение классов иммуноглобулинов |
| Плазмобласт | Кровь, лимфоидные органы | CD27яркий, CD38яркий, высокая секреция антител | Промежуточная, еще способная к ограниченной пролиферации форма |
| Плазматическая клетка | Костный мозг, слизистые, воспалительные очаги | CD138+, CD38яркий, MUM1/IRF4+, выраженная шероховатая эндоплазматическая сеть | Терминальная эффекторная клетка, длительно секретирующая иммуноглобулины |
В диагностике плазматические клетки выявляют по экспрессии CD138, CD38 и MUM1/IRF4; для оценки клональности исследуют ограничение экспрессии легких цепей κ или λ. При неопластической трансформации плазматических клеток эти признаки используются для распознавания плазмоцитомы и множественной миеломы. Клетки памяти, в отличие от плазматических, сохраняют В-клеточный фенотип и обеспечивают быстрый вторичный иммунный ответ. Таким образом, секреция антител и терминальная секреторная специализация определяют плазматическую клетку как конечный этап антиген-зависимой дифференцировки.