2) Леша-Нихена
3) Жильбера
4) Кушинга
Синдром Фанкони представляет собой генерализованное нарушение реабсорбции в проксимальных канальцах почек. В норме этот отдел нефрона возвращает в кровь практически всю профильтрованную глюкозу, значительную часть аминокислот, фосфатов, бикарбоната, мочевой кислоты и других веществ. При повреждении проксимальных канальцев их потеря с мочой приводит к сочетанию глюкозурии, аминоацидурии и фосфатурии — характерному комплексу признаков данного синдрома.
Особенно показательной является глюкозурия при нормальной концентрации глюкозы в крови: она отражает снижение почечного порога и неспособность канальцев реабсорбировать глюкозу, а не гипергликемию, как при сахарном диабете. Дополнительно могут выявляться гипофосфатемия, метаболический ацидоз вследствие потери бикарбоната, гипокалиемия, гипоурикемия, протеинурия низкой молекулярной массы и рахитоподобные изменения костей у детей.
Синдром бывает наследственным, например при цистинозе, или приобретённым — при токсическом воздействии лекарственных препаратов и тяжёлых металлов, а также при моноклональных гаммапатиях и других заболеваниях. Диагноз подтверждают исследованием электролитов и кислотно-основного состояния крови, анализом мочи с определением глюкозы, аминокислот, фосфатов и низкомолекулярных белков; лечение направлено на устранение причины и коррекцию потерь жидкости, фосфатов, калия и бикарбоната.
| Признак | Синдром Фанкони | Болезнь Леша—Нихена | Синдром Жильбера | Синдром Кушинга |
|---|---|---|---|---|
| Основной уровень поражения | Проксимальные канальцы почек | Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы, нарушение пуринового обмена | Нарушение конъюгации билирубина в печени | Избыточное действие глюкокортикоидов |
| Изменения мочи | Глюкозурия, аминоацидурия, фосфатурия; возможны бикарбонатурия и тубулярная протеинурия | Гиперурикозурия или уратная нефропатия, но не генерализованная потеря веществ проксимальным канальцем | Специфических изменений нет | Возможна глюкозурия только на фоне гипергликемии, но сочетание с аминоацидурией и фосфатурией нехарактерно |
| Ключевой лабораторный признак | Глюкозурия при нормогликемии в сочетании с гипофосфатемией и метаболическим ацидозом | Гиперурикемия, повышение экскреции мочевой кислоты | Изолированное повышение неконъюгированного билирубина | Повышение свободного кортизола, отсутствие нормального суточного ритма секреции |
| Типичные клинические проявления | Полиурия, жажда, мышечная слабость, рахит или остеомаляция | Двигательные расстройства, дистония, самоагрессия, задержка психомоторного развития | Эпизодическая лёгкая желтуха без выраженного поражения печени | Центральное ожирение, артериальная гипертензия, стрии, мышечная слабость |
| Подтверждающее обследование | Определение фосфатурии, аминокислотурии, бикарбонатурии, электролитов и кислотно-основного состояния | Исследование активности фермента или генетическое тестирование гена HPRT1 | Фракции билирубина, при необходимости генетическое исследование UGT1A1 | Тест с дексаметазоном, суточный свободный кортизол, АКТГ и визуализация источника гиперкортицизма |
| Принцип лечения | Устранение причины, восполнение фосфатов, калия и бикарбоната, коррекция дефицита витамина D | Снижение уровня мочевой кислоты и симптоматическая неврологическая терапия | Обычно лечение не требуется; важны разъяснение доброкачественного характера и исключение заболеваний печени | Лечение источника гиперкортицизма, иногда медикаментозное подавление синтеза кортизола или хирургическое вмешательство |
Таким образом, сочетание нескольких видов потерь низкомолекулярных веществ с мочой указывает на дефект проксимальной канальцевой реабсорбции, а не на изолированное эндокринное или пуриновое нарушение. Для синдрома Фанкони принципиально отличать канальцевую глюкозурию от диабетической: при первой уровень глюкозы крови обычно нормальный. Выявление гипофосфатемии и метаболического ацидоза помогает оценить тяжесть поражения и определить необходимость заместительной терапии.