2) В-лимфоцитами
3) антителами
4) природными киллерами
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) относится к IV типу иммунопатологических реакций по классификации Джелла и Кумбса и опосредуется не антителами, а антиген-специфическими сенсибилизированными Т-лимфоцитами. На этапе сенсибилизации антиген представляется Т-клеткам антигенпрезентирующими клетками в комплексе с молекулами HLA, после чего формируются клоны Т-лимфоцитов памяти. При повторном контакте с антигеном они быстро активируются и выделяют цитокины, прежде всего интерферон-γ, фактор некроза опухоли, интерлейкины-2 и -17.
Эффекторная фаза сопровождается привлечением и активацией макрофагов, моноцитов и других клеток воспаления; CD8+-цитотоксические Т-лимфоциты дополнительно вызывают повреждение клеток-мишеней. Реакция развивается обычно через 24–72 часа, что объясняет ее название. Типичные проявления включают положительную туберкулиновую пробу с формированием плотного инфильтрата, аллергический контактный дерматит после воздействия никеля или лекарственных средств, а также клеточные реакции при некоторых инфекциях и отторжении трансплантата.
| Тип гиперчувствительности | Основные иммунные медиаторы | Время развития | Характерные примеры |
|---|---|---|---|
| I тип, немедленный | IgE, тучные клетки, базофилы | Минуты | Анафилаксия, крапивница, атопическая бронхиальная астма |
| II тип, антителозависимый цитотоксический | IgG или IgM, комплемент, фагоциты, NK-клетки | Часы | Аутоиммунная гемолитическая анемия, гемотрансфузионные реакции |
| III тип, иммунокомплексный | Растворимые комплексы антиген–антитело, комплемент, нейтрофилы | Часы или дни | Сывороточная болезнь, иммунокомплексный васкулит |
| IV тип, замедленный | Сенсибилизированные CD4+— и CD8+-Т-лимфоциты, макрофаги, цитокины | Обычно 24–72 часа | Контактный дерматит, туберкулиновая реакция, клеточное отторжение трансплантата |
В диагностике ГЗТ учитывают отсроченное появление инфильтрата, отека, эритемы или везикул после повторного контакта с антигеном. Для контактной аллергии применяют аппликационные тесты, а для оценки клеточного иммунного ответа — кожные тесты с регистрацией уплотнения через 48–72 часа. Основой лечения являются устранение причинного антигена и местная противовоспалительная терапия, чаще глюкокортикостероидами; при распространенных или тяжелых формах могут потребоваться системные иммуномодулирующие средства.