2) снижение уровня билирубина в крови
3) повышение активности ЛДГ (+)
4) повышение уровня гемоглобина
Повышение активности ЛДГ является характерным лабораторным признаком неэффективного эритропоэза при мегалобластных анемиях. Дефицит витамина B12 или фолатов нарушает синтез ДНК, из-за чего эритроидные предшественники созревают с ядерно-цитоплазматической асинхронией и подвергаются апоптозу непосредственно в костном мозге. При разрушении этих клеток в кровь высвобождается большое количество лактатдегидрогеназы, поэтому ее активность может повышаться значительно, иногда в несколько раз.
Такой процесс называют внутрикостномозговым, или неэффективным, гемолизом. В отличие от периферического гемолиза, он обычно не сопровождается выраженным ретикулоцитозом: большинство дефектных эритроидных клеток разрушается до выхода в кровоток, поэтому ретикулоцитарный ответ недостаточен для степени анемии. Одновременно возможно повышение непрямой фракции билирубина и снижение концентрации гаптоглобина, однако наиболее характерным маркером именно для мегалобластного кроветворения считается резкое повышение ЛДГ.
Повышение гемоглобина для данного состояния нехарактерно, поскольку анемия обусловлена снижением эффективной продукции эритроцитов. Диагностическую оценку проводят в комплексе с макроцитозом, гиперсегментацией нейтрофилов, снижением уровня витамина B12 или фолатов и морфологическими признаками мегалобластного кроветворения в костном мозге.
| Показатель | Изменение при мегалобластной анемии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Активность ЛДГ | Резко повышена | Отражает разрушение мегалобластных предшественников в костном мозге; наиболее характерный признак неэффективного эритропоэза |
| Ретикулоциты | Снижены или недостаточно повышены относительно выраженности анемии | Свидетельствуют о неэффективной продукции эритроцитов, а не о полноценном компенсаторном ответе |
| Непрямой билирубин | Обычно повышен | Формируется вследствие распада гемсодержащих соединений при внутрикостномозговой деструкции клеток |
| Гаптоглобин | Может снижаться | Поддерживает наличие гемолитического компонента, но не является специфичным для мегалобластной анемии |
| Средний объем эритроцита (MCV) | Повышен | Указывает на макроцитарный характер анемии; в сочетании с высокой ЛДГ заставляет исключать дефицит B12 и фолатов |
| Мазок периферической крови | Макроовалоциты, гиперсегментированные нейтрофилы | Подтверждает мегалобластный тип кроветворения и помогает отличить его от ряда других макроцитарных анемий |
| Периферический гемолиз | Обычно выраженный ретикулоцитоз | Отличается от внутрикостномозгового гемолиза сохранением выхода молодых эритроцитов в кровь и более активной регенерацией |
Активность ЛДГ следует интерпретировать совместно с показателями эритропоэза и обмена билирубина, поскольку ее повышение возможно и при других состояниях, сопровождающихся клеточным распадом. Непропорционально высокая ЛДГ при относительно низком числе ретикулоцитов особенно характерна для мегалобластной анемии. Выявление дефицита витамина B12 или фолатов принципиально важно для выбора патогенетического лечения. При подозрении на дефицит B12 необходимо исключить пернициозную анемию и другие причины нарушения его всасывания.