2) гемоглобинопатии
3) порфирии
4) миоглобинурии
Синдром Жильбера представляет собой наследственное нарушение конъюгации билирубина вследствие снижения активности микросомального фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1) в гепатоцитах. В результате непрямой билирубин недостаточно превращается в водорастворимый прямой билирубин и накапливается в крови. Типичны легкая интермиттирующая желтушность склер и кожи, возникающая или усиливающаяся при голодании, обезвоживании, инфекции, стрессе и физической нагрузке.
Для синдрома Жильбера характерна изолированная неконъюгированная гипербилирубинемия при нормальной активности трансаминаз, отсутствии признаков гемолиза и сохранных показателях общего анализа крови. Билирубин обычно не превышает 85–100 мкмоль/л, а в моче отсутствует, поскольку неконъюгированный билирубин связан с альбумином и не фильтруется почками. Гемоглобинопатии могут сопровождаться повышенным образованием билирубина вследствие гемолиза, однако при синдроме Жильбера первично нарушена именно печеночная конъюгация пигмента.
| Состояние | Основной механизм | Преимущественная фракция билирубина | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Жильбера | Снижение активности UGT1A1 и конъюгации билирубина | Непрямая | Изолированная умеренная гипербилирубинемия, нормальные АЛТ и АСТ, отсутствие гемолиза |
| Гемоглобинопатии с гемолизом | Ускоренное разрушение эритроцитов и усиленное образование билирубина | Непрямая | Анемия, ретикулоцитоз, повышение ЛДГ, снижение гаптоглобина, возможна спленомегалия |
| Порфирии | Нарушение синтеза гема с накоплением порфиринов или их предшественников | Не является ведущим признаком | Абдоминальные и неврологические приступы либо фоточувствительность; диагностически значимо повышение порфиринов |
| Миоглобинурия | Повреждение скелетных мышц с выходом миоглобина в кровь и мочу | Не является ведущим признаком | Темная моча при положительной реакции на гем, но малом количестве эритроцитов; резкое повышение креатинкиназы |
| Синдром Криглера—Найяра | Выраженный дефицит или отсутствие активности UGT1A1 | Непрямая | Тяжелая, часто ранняя неконъюгированная гипербилирубинемия; риск билирубиновой энцефалопатии |
| Синдром Дубина—Джонсона | Нарушение канальцевой экскреции конъюгированного билирубина | Прямая | Доброкачественная конъюгированная гипербилирубинемия, иногда темная пигментация печени |
| Синдром Ротора | Нарушение захвата и депонирования билирубина в гепатоцитах | Преимущественно прямая | Доброкачественная хроническая гипербилирубинемия без выраженного холестаза и повреждения печени |
Синдром Жильбера обычно не требует медикаментозного лечения, поскольку не приводит к прогрессирующему поражению печени. Основные рекомендации включают регулярное питание, достаточное потребление жидкости и устранение провоцирующих факторов. При необычно высоком уровне билирубина, анемии, повышении трансаминаз или появлении холестатических симптомов необходимо исключить гемолиз, заболевания печени и нарушения оттока желчи.