2) цитологический анализ хромосомных аберраций
3) описание численных аномалий хромосом
4) подсчет типов хромосомных перестроек
Медицинская цитогенетика — раздел медицинской генетики, изучающий хромосомный аппарат человека в норме и при заболеваниях. Основным объектом является кариотип — совокупность хромосом клетки, характеризуемая их числом, размером, формой, положением центромеры и структурой участков, выявляемых при дифференциальном окрашивании. В норме соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары аутосом и одну пару половых хромосом — 46,XX или 46,XY.
Исследование включает выявление как количественных, так и структурных изменений хромосом, а также определение мозаицизма и особенностей кариотипа при наследственных, репродуктивных и онкогематологических заболеваниях. Поэтому анализ только хромосомных аберраций, описание численных аномалий или подсчёт отдельных типов перестроек представляют собой частные направления, но не исчерпывают содержание медицинской цитогенетики. Диагностическое значение имеют стандартное кариотипирование, дифференциальное окрашивание хромосом, FISH и хромосомный микроматричный анализ, позволяющие обнаруживать изменения различного масштаба.
| Вариант хромосомного состояния | Цитогенетический критерий | Примеры и клиническое значение |
|---|---|---|
| Нормальный кариотип | 46 хромосом без видимых численных и структурных нарушений | 46,XX или 46,XY; не исключает микроделеции и точечные мутации |
| Числовая аномалия | Изменение количества хромосом: анеуплоидия или полиплоидия | 47,XX,+21 при синдроме Дауна; 45,X при синдроме Тёрнера |
| Сбалансированная структурная перестройка | Изменение структуры хромосомы без существенной потери или приобретения генетического материала | Реципрокная транслокация или инверсия; возможны нормальный фенотип и риск несбалансированного потомства |
| Несбалансированная структурная перестройка | Делеция, дупликация или транслокация с изменением дозы генетического материала | Может приводить к врождённым порокам, задержке развития и интеллектуальной недостаточности |
| Мозаицизм | Наличие двух или более клеточных клонов с различными кариотипами у одного человека | 46,XX/47,XX,+21; выраженность признаков зависит от доли и распределения аномального клона |
| Приобретённая клональная аномалия | Хромосомное изменение возникает в соматических клетках после зачатия | t(9;22)(q34;q11.2) с образованием BCR::ABL1 при хроническом миелолейкозе |
Результаты цитогенетического исследования оформляют согласно международной номенклатуре ISCN, что обеспечивает однозначное описание числа и структуры хромосом. Выбор метода зависит от предполагаемого размера и типа нарушения: кариотипирование выявляет крупные перестройки, а FISH и микроматричный анализ уточняют локальные или субмикроскопические изменения. Интерпретация находки должна учитывать клинические данные, происхождение материала и возможность мозаицизма. При выявлении конституциональной аномалии необходимы генетическое консультирование и оценка риска для родственников и потомства.