2) тироксина
3) инсулина
4) соматотропина (+)
Акромегалия развивается вследствие хронической гиперсекреции соматотропного гормона (СТГ, гормона роста), чаще всего аденомой соматотропных клеток аденогипофиза. У взрослых избыток СТГ возникает после закрытия зон роста, поэтому приводит не к увеличению длины тела, а к разрастанию костей лицевого скелета, кистей и стоп, утолщению мягких тканей и увеличению внутренних органов.
Соматотропин стимулирует синтез инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) преимущественно в печени. Именно ИФР-1 опосредует значительную часть соматотропных эффектов и используется как основной скрининговый биохимический маркер акромегалии. Концентрация СТГ меняется импульсно, поэтому однократное определение гормона может быть недостаточно информативным, однако при заболевании сохраняется патологически повышенная секреция и нарушается ее подавление глюкозой.
Для подтверждения диагноза выявляют повышенный с учетом возраста и пола уровень ИФР-1, а при проведении перорального глюкозотолерантного теста с 75 г глюкозы отсутствует адекватное снижение СТГ; порог подавления зависит от используемой аналитической системы и обычно составляет менее 1 нг/мл. Повышение глюкагона или тироксина не является характерным признаком акромегалии, а гиперинсулинемия может возникать вторично из-за инсулинорезистентности, но не определяет заболевание.
| Показатель или признак | Значение при акромегалии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной источник избытка СТГ | Соматотропная аденома аденогипофиза; реже — эктопическая секреция рилизинг-гормона или СТГ | Определяет необходимость визуализации гипофиза и поиска редких вне-гипофизарных причин |
| Соматотропин | Повышенная импульсная секреция, отсутствие нормального суточного ритма; случайное значение может быть нормальным | Однократное измерение СТГ не используется как единственный скрининговый тест |
| ИФР-1 | Повышен относительно возрастной и половой нормы | Предпочтительный первичный биохимический маркер хронического избытка СТГ |
| Проба с 75 г глюкозы | СТГ не подавляется до нормативного порога, установленного для конкретного метода | Подтверждает автономную секрецию СТГ при повышенном ИФР-1 |
| Соматические проявления | Увеличение кистей и стоп, укрупнение черт лица, прогнатизм, макроглоссия, утолщение кожи | Отражают длительное действие оси СТГ–ИФР-1 на костную и мягкую ткани |
| Метаболические последствия | Инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет | Гиперинсулинемия возможна компенсаторно, но не является первичным гормональным дефектом |
| Инструментальное подтверждение | На МРТ гипофиза часто выявляется аденома | Позволяет определить источник гиперсекреции и выбрать тактику лечения |
При выявлении акромегалии оценивают также функцию других тропных гормонов гипофиза, поскольку аденома может вызывать их недостаточность или, реже, сочетанную гиперсекрецию. Основным методом лечения при резектабельной соматотропной аденоме является транссфеноидальное удаление опухоли. При сохраняющейся гиперсекреции применяют аналоги соматостатина, антагонист рецепторов СТГ пегвисомант и, в отдельных случаях, лучевую терапию. Контроль эффективности проводят по уровню ИФР-1 и результатам динамического определения СТГ.