2) аланинаминотраснферазы
3) альфа-амилазы
4) холинэстеразы (+)
При отравлении фосфорорганическими соединениями подавляется активность холинэстераз — прежде всего ацетилхолинэстеразы, а также бутирилхолинэстеразы (псевдохолинэстеразы). Фосфорорганические вещества фосфорилируют сериновый остаток в активном центре фермента и блокируют гидролиз ацетилхолина. Поэтому именно снижение активности холинэстеразы является характерным биохимическим признаком интоксикации, тогда как изменения активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и α-амилазы не обладают такой специфичностью.
Накопление ацетилхолина в синапсах и нервно-мышечных соединениях вызывает холинергический синдром: миоз, гиперсаливацию, слезотечение, бронхорею, бронхоспазм, брадикардию, рвоту, диарею, фасцикуляции и мышечную слабость. При тяжелом отравлении развиваются судороги, угнетение сознания и дыхательная недостаточность вследствие поражения дыхательного центра, бронхоспазма и паралича дыхательной мускулатуры.
В диагностике оценивают активность эритроцитарной ацетилхолинэстеразы и сывороточной бутирилхолинэстеразы в динамике. Снижение эритроцитарной ацетилхолинэстеразы лучше отражает степень угнетения нервно-мышечной передачи, а сывороточная бутирилхолинэстераза более чувствительна, но менее специфична и может изменяться при заболеваниях печени, беременности и приеме некоторых лекарственных средств. Лабораторные данные интерпретируют совместно с клинической картиной и обстоятельствами контакта с токсикантом.
| Показатель или признак | Изменение при отравлении ФОС | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ацетилхолинэстераза эритроцитов | Существенно ингибируется вследствие фосфорилирования активного центра | Наиболее близко отражает нарушение холинергической передачи и тяжесть интоксикации |
| Бутирилхолинэстераза сыворотки | Активность обычно резко снижается, иногда раньше появления выраженной симптоматики | Чувствительный скрининговый показатель, но требует учета неспецифических причин снижения |
| Мускариновые эффекты избытка ацетилхолина | Миоз, слюнотечение, слезотечение, бронхорея, бронхоспазм, брадикардия, усиление перистальтики | Формируют типичную клиническую картину холинергического синдрома |
| Никотиновые эффекты | Фасцикуляции, мышечные судороги, слабость и последующий паралич дыхательной мускулатуры | Определяют риск острой дыхательной недостаточности |
| Центральные эффекты | Тревога, спутанность сознания, судороги, угнетение сознания | Указывают на вовлечение центральной нервной системы при тяжелой интоксикации |
| Активность АЛТ, щелочной фосфатазы и α-амилазы | Не является специфическим первичным маркером действия ФОС | Изменения могут отражать сопутствующее поражение органов или осложнения, но не подтверждают холинергическую интоксикацию |
| Старение фосфорилированной холинэстеразы | Со временем связь токсиканта с ферментом становится практически необратимой | Обосновывает раннее применение реактиваторов холинэстеразы — оксимов, наряду с атропином и поддержкой дыхания |
Снижение активности холинэстеразы служит ключевым лабораторным критерием воздействия фосфорорганических соединений. Неотложное лечение включает атропин для устранения мускариновых проявлений, при соответствующих показаниях — реактиватор холинэстеразы и интенсивную респираторную поддержку. Эффективность терапии оценивают прежде всего по регрессу бронхореи, бронхоспазма, брадикардии и мышечной слабости, поскольку лабораторное восстановление активности фермента может запаздывать.