2) тромбозов, вызванных гепарином
3) ингибитора VIII фактора
4) волчаночного антикоагулянта (+)
Проба с ядом гадюки Рассела, или dilute Russell’s viper venom time (dRVVT), является функциональным тестом для выявления волчаночного антикоагулянта. Компонент яда активирует фактор X, благодаря чему коагуляционный каскад запускается преимущественно на этапе образования тромбина и частично обходит реакции с участием факторов VII, VIII, IX, XI и XII. Если в плазме присутствуют антитела, зависимые от фосфолипидов, они ингибируют фосфолипидные поверхности коагуляции, что приводит к удлинению времени свертывания.
Подтверждение волчаночного антикоагулянта основано не только на увеличении времени dRVVT в скрининговой пробе, но и на его коррекции при добавлении избытка фосфолипидов. Удлинение времени сохраняется в тесте смешивания плазмы пациента с нормальной плазмой, а в подтверждающей пробе сокращается вследствие нейтрализации действия антител избытком фосфолипидов. Таким образом, выявляется не конкретная иммуноглобулиновая специфичность, а функциональная способность антител нарушать фосфолипид-зависимое свертывание.
Волчаночный антикоагулянт относится к лабораторным маркерам антифосфолипидного синдрома, однако его обнаружение само по себе не подтверждает диагноз: необходимы соответствующие клинические проявления и стойкая позитивность при повторном исследовании не ранее чем через 12 недель. Антитела к кардиолипину и к β2-гликопротеину I определяют преимущественно иммунологическими методами, а ингибитор фактора VIII оценивают по активности фактора и специальным тестам на ингибитор.
| Исследование или ситуация | Типичный результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Скрининговый dRVVT с низкой концентрацией фосфолипидов | Удлинение времени свертывания | Выявляет возможное наличие фосфолипид-зависимого ингибитора, включая волчаночный антикоагулянт |
| Тест смешивания с нормальной плазмой | Удлинение сохраняется и не корригируется полностью | Поддерживает наличие ингибитора, а не дефицита факторов свертывания |
| Подтверждающий dRVVT с избытком фосфолипидов | Сокращение времени или снижение нормализованного отношения | Подтверждает фосфолипид-зависимую природу ингибирования |
| Антитела к кардиолипину | Определяются иммуноферментным или другим иммунологическим методом | Не являются непосредственным результатом dRVVT; представляют отдельную лабораторную категорию антифосфолипидных антител |
| Ингибитор фактора VIII | Чаще выраженно удлиняет АЧТВ; dRVVT обычно не является основным тестом | Диагностика требует определения активности фактора VIII и титра ингибитора, например методом Бетезда |
| Антикоагулянтная терапия | Гепарин и прямые оральные антикоагулянты могут давать ложное удлинение | Результат интерпретируют с учетом препарата, его концентрации и применяемых лабораторных нейтрализаторов |
| Антифосфолипидный синдром | Положительный функциональный тест сохраняется при повторном исследовании через ≥12 недель | Лабораторный критерий значим только в сочетании с клиническим критерием: тромбозом или акушерскими осложнениями |
Парадоксально, несмотря на удлинение коагуляционных тестов in vitro, волчаночный антикоагулянт связан с повышенным риском тромбозов in vivo. Поэтому удлиненный dRVVT не следует автоматически расценивать как признак геморрагического состояния. Интерпретация должна выполняться по совокупности скрининговой, смешивающей и подтверждающей проб. При наличии антикоагулянтов исследование желательно проводить после учета их влияния или в период, когда лекарственная интерференция минимальна.