2) нарушением процессов дезаминирования, трансаминирования или декарбоксилирования аминокислот в печени
3) нарушением процессов переваривания белков в ЖКТ
4) повышением концентрации аминокислот в крови выше максимальных возможностей почечной реабсорбции (+)
Аминокислоты свободно фильтруются в клубочках и в норме почти полностью реабсорбируются преимущественно в проксимальном канальце с участием специфических переносчиков. При повышении их концентрации в плазме увеличивается фильтрационная нагрузка; если она превышает транспортный максимум канальцевой реабсорбции, часть аминокислот выводится с мочой. Такой механизм называют перегрузочной, или overflow -аминоацидурией, поэтому указанный вариант является правильным.
Аминоацидурия может быть и почечной: при повреждении проксимальных канальцев или наследственном дефекте транспортных систем аминокислоты теряются с мочой даже при нормальной концентрации в крови. Нарушение переваривания белков и недостаточное поступление белка обычно уменьшают поступление аминокислот в организм и не являются непосредственной причиной их повышенного выведения. Печёночные нарушения способны привести к аминоацидурии только опосредованно — если они вызывают накопление определённых аминокислот в крови вследствие дефектов их метаболизма.
Для оценки механизма сопоставляют аминокислотный профиль плазмы и мочи. При перегрузочной форме характерно повышение концентрации соответствующей аминокислоты в крови, тогда как при канальцевой форме её уровень в плазме обычно нормален, а экскреция увеличена. Генерализованная аминоацидурия в сочетании с глюкозурией при нормогликемии, фосфатурией, бикарбонатурией и гиперфосфатурией указывает на синдром Фанкони.
| Форма аминоацидурии | Концентрация аминокислот в крови | Основной механизм | Типичные примеры | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|---|
| Перегрузочная | Повышена для одной или нескольких аминокислот | Фильтрационная нагрузка превышает транспортный максимум реабсорбции | Фенилкетонурия, тирозинемия, болезнь кленового сиропа | Параллельное повышение аминокислоты в плазме и моче |
| Генерализованная канальцевая | Обычно нормальная | Снижение реабсорбции в проксимальном канальце | Синдром Фанкони, цистиноз, болезнь Вильсона, токсическое поражение | Сочетание с глюкозурией, фосфатурией, гипоурикемией и метаболическим ацидозом |
| Селективная наследственная | Чаще нормальная | Дефект переносчика определённой группы аминокислот | Цистинурия, болезнь Хартнапа | Преимущественное увеличение экскреции цистина или нейтральных аминокислот |
| Вторичная метаболическая | Повышена при соответствующем нарушении обмена | Недостаточное превращение, утилизация или распад аминокислот | Наследственные дефекты ферментов аминокислотного обмена, тяжёлый катаболизм | Изменение аминокислотного профиля плазмы и специфические метаболиты |
| Временная функциональная | Нормальная или умеренно повышенная | Кратковременное изменение канальцевого транспорта или обмена | Лихорадка, интенсивная физическая нагрузка, ранний неонатальный период | Исчезновение изменений после устранения провоцирующего состояния |
| Постренальная | Не определяет механизм | Попадание аминокислот в мочу после прохождения почечного фильтра | Встречается редко; возможна при воспалительных или геморрагических процессах мочевых путей | Несоответствие между канальцевой экскрецией и изменениями плазменного профиля |
Количественное определение аминокислот в плазме и моче выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии или тандемной масс-спектрометрии. Дополнительно оценивают скорость клубочковой фильтрации, электролиты, кислотно-основное состояние и маркеры проксимальной канальцевой дисфункции. Лечение направляют на устранение основной причины: применяют специализированную диету и кофакторную терапию при наследственных болезнях обмена, а при канальцевых нарушениях корректируют ацидоз и потери электролитов.