2) ИЛ-2, ИФН-гамма
3) ИЛ-4, ИЛ-5 (+)
4) ТРФ-бета
Т-хелперы 2-го типа (Th2) — субпопуляция CD4+-лимфоцитов, формирующаяся под влиянием интерлейкина-4 и характеризующаяся активацией транскрипционного фактора GATA-3 и сигнального пути STAT6. Их основными цитокинами являются ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, поэтому указание на ИЛ-4 и ИЛ-5 соответствует функциональному профилю Th2.
ИЛ-4 стимулирует дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в направлении Th2 и переключение синтеза иммуноглобулинов в B-лимфоцитах на IgE. ИЛ-5 поддерживает созревание, пролиферацию и активацию эозинофилов в костном мозге и тканях. Совместное действие этих цитокинов лежит в основе защиты от гельминтов и развития аллергического воспаления, включая бронхиальную астму, атопический дерматит и аллергический ринит.
ИЛ-12 преимущественно продуцируется антиген-презентирующими клетками и направляет дифференцировку Th1, для которых характерны ИФН-γ и ИЛ-2. Трансформирующий фактор роста β участвует в формировании регуляторных Т-клеток и в сочетании с другими цитокинами может способствовать дифференцировке Th17. Поэтому перечисленные медиаторы позволяют проводить функциональное различие между основными субпопуляциями Т-хелперов.
| Субпопуляция CD4+-клеток | Ключевые цитокины | Основной транскрипционный фактор | Главный эффект | Типичные ассоциации |
|---|---|---|---|---|
| Th1 | ИФН-γ, ИЛ-2, ФНО-β | T-bet | Активация макрофагов и клеточного иммунитета | Внутриклеточные инфекции, гранулематозное воспаление |
| Th2 | ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 | GATA-3 | Синтез IgE, активация эозинофилов, усиление продукции слизи | Аллергия и противопаразитарный иммунитет |
| Th17 | ИЛ-17A/F, ИЛ-21, ИЛ-22 | RORγt | Рекрутирование нейтрофилов и защита слизистых | Бактериальные и грибковые инфекции, аутоиммунное воспаление |
| Treg | ИЛ-10, ТФР-β | FOXP3 | Иммунологическая толерантность и подавление избыточного ответа | Предупреждение аутоиммунных реакций |
| Tfh | ИЛ-21, ИЛ-4 | BCL-6 | Помощь B-лимфоцитам в герминативных центрах | Аффинитетное созревание и переключение классов антител |
| Основной индуктор Th1 | ИЛ-12 | STAT4, T-bet | Поляризация клеточного иммунного ответа | Ответ на антигены внутриклеточных возбудителей |
| Основной индуктор Th2 | ИЛ-4 | STAT6, GATA-3 | Формирование Th2-профиля и усиление гуморально-аллергического ответа | Атопия, эозинофильное воспаление |
Для оценки активности Th2-ответа используют совокупность признаков: повышение общего или специфического IgE, эозинофилию и увеличение концентрации эозинофильных медиаторов. В тканях Th2-цитокины усиливают реакцию тучных клеток и гиперсекрецию слизи. При аллергических заболеваниях блокада ИЛ-4/ИЛ-13 или ИЛ-5 является патогенетическим направлением таргетной терапии. Таким образом, ИЛ-4 и ИЛ-5 представляют наиболее характерную пару цитокинов, отражающую Th2-опосредованный иммунный ответ.