2) фактора XII
3) фибриногена
4) протромбина (+)
Витамин K необходим для образования функционально активного протромбина — фактора II свертывания крови. В печени он участвует в γ-карбоксилировании остатков глутаминовой кислоты в молекуле фактора II, благодаря чему белок приобретает способность связывать ионы кальция и фиксироваться на фосфолипидной поверхности активированных тромбоцитов. Без этой посттрансляционной модификации протромбин синтезируется, но остается функционально неполноценным.
Та же витамин-K-зависимая система необходима для факторов VII, IX и X, а также для природных антикоагулянтов — протеинов C и S. Восстановленная форма витамина K образуется при участии фермента витамин-K-эпоксидредуктазы (VKOR); ее блокирует варфарин, вызывая формирование функционально дефектных факторов свертывания. Фактор III представляет собой тканевой фактор, фактор XII относится к контактной системе, а фибриноген является фактором I; их синтез не требует γ-карбоксилирования, зависимого от витамина K.
При дефиците витамина K или действии антагонистов витамина K прежде всего увеличивается протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО), поскольку фактор VII имеет наиболее короткий период полувыведения. По мере истощения факторов II, IX и X может удлиняться и активированное частичное тромбопластиновое время. Клинически возможны кожно-слизистые кровотечения, гематомы и послеоперационные кровотечения; характерным подтверждением служит коррекция коагулограммы после введения витамина K при сохраненной функции печени.
| Белок или фактор | Зависимость от витамина K | Основное диагностическое значение |
|---|---|---|
| Фактор II, протромбин | Зависим; подвергается γ-карбоксилированию | Дефицит снижает генерацию тромбина и нарушает образование фибрина |
| Фактор VII | Зависим | Раннее удлинение протромбинового времени и повышение МНО |
| Факторы IX и X | Зависимы | При выраженном дефиците дополнительно удлиняется АЧТВ; нарушается общий путь коагуляции |
| Протеины C и S | Зависимы; физиологические антикоагулянты | Их быстрое снижение в начале терапии варфарином может временно повышать риск тромбозов |
| Фибриноген, фактор I | Не зависит от витамина K | Изолированный дефицит витамина K обычно не вызывает первичного снижения концентрации фибриногена |
| Фактор III, тканевой фактор | Не зависит от витамина K | Инициирует внешний путь коагуляции в комплексе с фактором VIIa, но не является витамин-K-зависимым белком |
| Фактор XII | Не зависит от витамина K | Его дефицит удлиняет АЧТВ, но обычно не вызывает клинических кровотечений |
Таким образом, протромбин относится к ключевым витамин-K-зависимым факторам свертывания и является правильным ориентиром для ответа. В клинической практике оценка МНО особенно важна при контроле лечения варфарином и подозрении на дефицит витамина K. Следует отличать этот механизм от тяжелой печеночной недостаточности, при которой нарушается синтез большинства факторов, включая витамин-K-зависимые. При холестазе и нарушении кишечного всасывания риск дефицита витамина K возрастает из-за недостаточного поступления и всасывания жирорастворимого витамина.