2) ААА
3) DQA (+)
4) B8
Наиболее обоснованным маркером предрасположенности к сахарному диабету 1 типа является наличие вариантов гена HLA-DQA1, кодирующего α-цепь молекулы HLA класса II. Особенно значимы гаплотипы, формирующие молекулы DQ2 и DQ8: DQA1*05:01-DQB1*02:01 и DQA1*03:01-DQB1*03:02. Поэтому указание на положительный маркер DQA соответствует генетической ассоциации с аутоиммунным поражением β-клеток поджелудочной железы.
Молекулы HLA-DQ участвуют в презентации пептидов CD4+-Т-лимфоцитам. При определённых сочетаниях аллелей повышается вероятность представления аутоантигенов β-клеток и активации аутореактивного иммунного ответа; последовательно развиваются инсулит, уменьшение массы β-клеток и абсолютный дефицит инсулина. HLA-маркер отражает наследственную предрасположенность, но не является самостоятельным диагностическим критерием диабета и не означает обязательного развития заболевания.
Антигены HLA-B8 и HLA-B15 могут встречаться в ассоциациях с различными иммуногенетическими особенностями, однако они менее специфичны для сахарного диабета 1 типа и не относятся к наиболее информативным HLA-маркерам риска. Для оценки вероятности заболевания учитывают сочетания аллелей HLA-DR и HLA-DQ, а также семейный анамнез, аутоантитела к антигенам β-клеток и показатели углеводного обмена.
| Генетический или клинический признак | Сущность | Значение при сахарном диабете 1 типа |
|---|---|---|
| HLA-DQA1 | Ген α-цепи молекулы HLA класса II | Ассоциирован с наследственной предрасположенностью к аутоиммунному диабету |
| HLA-DQ2 | Чаще представлен сочетанием DQA1*05:01 и DQB1*02:01 | Повышает риск аутоиммунного поражения β-клеток |
| HLA-DQ8 | Чаще представлен сочетанием DQA1*03:01 и DQB1*03:02 | Один из наиболее значимых вариантов генетического риска |
| HLA-DR3 и HLA-DR4 | Аллели класса II, часто входящие в диабетогенные гаплотипы | Усиливают ассоциацию с DQ2/DQ8 и риском заболевания |
| HLA-DQB1*06:02 | Вариант, обычно связанный с протективным гаплотипом DQ6 | Может снижать вероятность развития аутоиммунного диабета |
| Антитела к β-клеточным антигенам | IAA, GADA, IA-2A, ZnT8A | Свидетельствуют об аутоиммунном процессе, но оцениваются отдельно от HLA-типирования |
| Гликемические критерии | Гипергликемия, повышенный HbA1c, патологические результаты перорального глюкозотолерантного теста | Подтверждают наличие сахарного диабета, тогда как HLA характеризует преимущественно риск |
HLA-типирование применяется главным образом в научных исследованиях, оценке семейного риска и уточнении иммуногенетического профиля, а не для массового скрининга. Наличие предрасполагающего аллеля требует интерпретации в совокупности с аутоантителами и клинико-лабораторными данными. Отсутствие типичных HLA-вариантов также не исключает заболевание, поскольку диабет 1 типа имеет полигенную природу.