2) 0
3) 1/9 (+)
4) 1/16
При аутосомно-рецессивном наследовании больной ребенок имеет генотип aa, поэтому его фенотипически здоровые родители в типичной ситуации являются обязательными гетерозиготами Aa. Для каждого здорового сибса из такой семьи возможны генотипы AA, Aa и Aa; генотип aa исключается, поскольку человек здоров. Следовательно, с учетом этого условия вероятность носительства у каждого супруга составляет 2/3, а не 1/2.
Поскольку супруги не состоят в кровном родстве, их генетические риски рассматриваются как независимые. Вероятность того, что оба являются носителями, равна (2/3) × (2/3) = 4/9. При браке двух носителей вероятность рождения ребенка с генотипом aa составляет 1/4, поэтому суммарный риск равен 4/9 × 1/4 = 1/9. Именно поэтому правильным является вариант 3; отсутствие кровного родства не исключает носительство общей рецессивной аллели.
| Этап оценки риска | Генетическое основание | Вероятность |
|---|---|---|
| Генотип больного сибса | Аутосомно-рецессивное заболевание проявляется при наличии двух патологических аллелей | aa |
| Генотипы родителей больного сибса | При полной пенетрантности оба родителя передали патологическую аллель | Aa × Aa |
| Распределение генотипов среди детей этих родителей | В потомстве ожидаются AA, Aa, Aa, aa | 1/4, 1/2, 1/4 |
| Вероятность носительства здорового сибса | Генотип aa исключен, поэтому вероятность рассчитывается среди 3/4 здоровых детей | (1/2) / (3/4) = 2/3 |
| Вероятность носительства обоих супругов | Происхождение супругов из независимых семей позволяет перемножить вероятности | 2/3 × 2/3 = 4/9 |
| Риск заболевания у ребенка двух носителей | При скрещивании Aa × Aa две патологические аллели получает один из четырех детей | 1/4 |
| Итоговый риск для данной пары | Учитывается как вероятность носительства обоих супругов, так и риск передачи двух аллелей ребенку | 4/9 × 1/4 = 1/9 |
Расчет основан на байесовском условном подходе: информация о здоровом статусе изменяет исходную вероятность носительства. Молекулярно-генетическое исследование семейной патогенной вариации гена, связанной с пигментным ретинитом, позволяет заменить расчетный риск результатом прямого тестирования. При подтвержденном носительстве у обоих супругов возможны пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика. Точная оценка требует исключения генетической гетерогенности, неполной пенетрантности и ошибочной клинической идентификации формы заболевания.