2) слизистые оболочки
3) лёгкие
4) почки (+)
Почки являются основным органом выведения хорошо растворимых в воде ядов, поскольку такие соединения преимущественно находятся в плазме крови и относительно легко удаляются с мочой. В клубочках происходит фильтрация свободной, не связанной с белками фракции вещества, а в проксимальных канальцах возможна активная секреция органических анионов и катионов. Гидрофильные и ионизированные соединения хуже проходят через липидные мембраны канальцев и поэтому в меньшей степени подвергаются обратной реабсорбции.
Почечная экскреция зависит от скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока, степени связывания яда с белками плазмы, объёма распределения и кислотности мочи. Для слабых кислот и оснований изменение рН мочи может усиливать их ионное запирание в канальцах и увеличивать выведение; клинически наиболее обоснована алкалинизация мочи при отдельных отравлениях, например салицилатами. При снижении функции почек водорастворимые яды и их метаболиты могут накапливаться, что сопровождается увеличением периода полувыведения и повышением риска системной токсичности.
Другие пути имеют преимущественное значение для веществ с особыми физико-химическими свойствами. Лёгкие выводят летучие соединения, пищеварительный тракт участвует в экскреции с желчью и выведении невсосавшихся веществ, а кожа, слюна, слёзная жидкость и грудное молоко обычно имеют второстепенное значение. Таким образом, для хорошо растворимых в воде ядов ведущим механизмом является выделение с мочой — в неизменённом виде или после превращения в печени в более полярные метаболиты.
| Путь выведения | Преимущественно выводимые вещества | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Почки | Гидрофильные, ионизированные соединения и полярные метаболиты | Клубочковая фильтрация, канальцевая секреция; ограниченная реабсорбция | Главный путь; зависит от СКФ, связывания с белками и рН мочи |
| Лёгкие | Летучие жидкости и газы, например этанол, некоторые растворители | Диффузия через альвеолярно-капиллярную мембрану | Эффективность определяется летучестью вещества и вентиляцией лёгких |
| Печень и желчь | Крупные, липофильные соединения и конъюгированные метаболиты | Печёночная биотрансформация и активная секреция в желчь | Возможна энтерогепатическая циркуляция и повторное всасывание |
| Пищеварительный тракт | Невсосавшиеся вещества, некоторые соединения, экскретируемые с желчью | Выведение с кишечным содержимым | Не является ведущим путём для большинства хорошо водорастворимых ядов |
| Потовые железы | Небольшие количества некоторых водорастворимых веществ и метаболитов | Пассивная диффузия в секрет потовых желёз | Количественно малозначимо; усиленное потоотделение не заменяет детоксикацию |
| Слюна, слёзы, грудное молоко | Отдельные слабые основания и липофильные вещества | Диффузия и, для некоторых соединений, активный транспорт | Может иметь диагностическое значение или создавать риск экспозиции ребёнка |
При подозрении на отравление оценивают креатинин, расчётную скорость клубочковой фильтрации, диурез и динамику концентрации вещества в биологических средах. Экстракорпоральное удаление, прежде всего гемодиализ, эффективно для небольших водорастворимых молекул при низком объёме распределения и слабом связывании с белками плазмы. Выбор метода ускоренного выведения проводят только после стабилизации жизненно важных функций и с учётом токсикокинетики конкретного яда.