2) антибиотиков
3) гипотензивных
4) непрямых антикоагулянтов (+)
Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы и применяется для снижения образования мочевой кислоты. При одновременном назначении с антикоагулянтами кумаринового ряда — варфарином, аценокумаролом, фенпрокумоном — возможно усиление их гипокоагулянтного действия. Предполагается замедление печёночного метаболизма и снижение клиренса антикоагулянта; точный механизм взаимодействия окончательно не установлен, однако сочетание считается клинически значимым.
Практическим проявлением взаимодействия становится увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и удлинение протромбинового времени сверх целевого диапазона, что повышает риск кровотечений: появления экхимозов, носовых или дёсневых кровотечений, гематурии, мелены. Поэтому после начала терапии аллопуринолом или изменения его дозы необходим более частый контроль МНО с последующей коррекцией дозы антагониста витамина K. Для мочегонных, гипотензивных средств и антибиотиков подобного универсального потенцирования действия аллопуринола не характерно.
| Группа препаратов | Характер взаимодействия с аллопуринолом | Клиническая тактика или диагностический ориентир |
|---|---|---|
| Антагонисты витамина K: варфарин, аценокумарол | Возможное усиление антикоагулянтного эффекта вследствие замедления метаболизма и снижения клиренса | Контроль МНО и признаков кровотечения; при необходимости снижение дозы антикоагулянта |
| Прямые оральные антикоагулянты: апиксабан, ривароксабан, дабигатран | Предсказуемого классового взаимодействия с аллопуринолом не установлено | Оценка функции почек, печени и сопутствующих лекарственных взаимодействий по инструкции к конкретному препарату |
| Тиазидные и петлевые диуретики | Могут уменьшать выведение уратов и способствовать гиперурикемии; усиление мочегонного действия аллопуринолом не характерно | Контроль мочевой кислоты, функции почек и клинических проявлений подагры |
| Антибиотики | Отдельные препараты, особенно макролиды, фторхинолоны и ко-тримоксазол, сами могут повышать МНО у принимающих варфарин; это не является специфическим эффектом аллопуринола | При сочетании с антагонистом витамина K — дополнительный контроль МНО и оценка конкретной комбинации |
| Антигипертензивные препараты | Универсального усиления гипотензивного действия аллопуринолом не описано | Контроль артериального давления и коррекция терапии по стандартным клиническим показаниям |
| Азатиоприн и 6-меркаптопурин | Ингибирование ксантиноксидазы резко снижает распад этих препаратов и повышает риск миелотоксичности | Требуется существенное уменьшение дозы тиопурина и регулярный контроль общего анализа крови; сочетание допустимо только под строгим наблюдением |
Перед назначением аллопуринола пациенту, получающему варфарин или другой антагонист витамина K, следует зафиксировать исходное МНО и уточнить наличие эпизодов кровотечения. Наиболее опасны самостоятельное изменение доз препаратов и нерегулярный лабораторный контроль. При выраженном повышении МНО или признаках активного кровотечения необходима срочная медицинская оценка и коррекция антикоагулянтной терапии.