2) Гительмана
3) Лиддла
4) Фанкони (+)
Аминоацидурия является характерным признаком синдрома Фанкони — генерализованной дисфункции проксимального канальца нефрона. В норме свободно фильтруемые аминокислоты практически полностью реабсорбируются в проксимальном отделе при участии различных переносчиков; при синдроме Фанкони нарушается их транспорт, поэтому возникает повышенное выделение аминокислот с мочой.
Поражение проксимального канальца обычно проявляется не изолированной аминоацидурией, а комплексом нарушений: глюкозурией при нормальной концентрации глюкозы в крови, фосфатурией и гипофосфатемией, бикарбонатурией с гиперхлоремическим метаболическим ацидозом, урикозурией, калиурией и потерей низкомолекулярных белков. Синдром может быть наследственным, например при цистинозе, или приобретённым вследствие лекарственной токсичности, моноклональной гаммопатии, интоксикаций и других заболеваний.
Синдромы Бартера и Гительмана обусловлены дефектами транспорта преимущественно в дистальных отделах нефрона и сопровождаются гипокалиемическим метаболическим алкалозом, но не генерализованной потерей аминокислот. При синдроме Лиддла, напротив, возникает избыточная реабсорбция натрия через эпителиальный натриевый канал, что приводит к артериальной гипертензии, гипокалиемии и алкалозу. Поэтому сочетание аминоацидурии с другими признаками проксимальной канальцевой недостаточности указывает на синдром Фанкони.
| Состояние | Основной отдел нефрона или механизм | Кислотно-основные и электролитные нарушения | Характерные признаки мочи и клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Синдром Фанкони | Генерализованное нарушение реабсорбции в проксимальном канальце | Гиперхлоремический метаболический ацидоз, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипоурикемия | Аминоацидурия, нормогликемическая глюкозурия, фосфатурия, бикарбонатурия, протеинурия низкомолекулярными белками |
| Синдром Бартера | Дефект транспорта Na+-K+-2Cl− или связанных с ним каналов в толстом восходящем отделе петли Генле | Гипокалиемический гипохлоремический метаболический алкалоз, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Гиперкальциурия, выраженная потеря соли; аминоацидурия не является типичным признаком |
| Синдром Гительмана | Дефект Na+-Cl−-котранспортера в дистальном извитом канальце | Гипокалиемический метаболический алкалоз, гипомагниемия | Гипокальциурия, часто мышечные судороги и тетания; генерализованной аминоацидурии нет |
| Синдром Лиддла | Гиперактивность эпителиального натриевого канала собирательных трубочек | Гипокалиемический метаболический алкалоз, низкие уровни ренина и альдостерона | Ранняя артериальная гипертензия; отсутствует проксимальная потеря аминокислот и фосфатов |
| Изолированная наследственная аминоацидурия | Дефект отдельного переносчика аминокислот, а не генерализованное поражение проксимального канальца | Обычно нет гиперхлоремического ацидоза и выраженных потерь фосфатов или бикарбоната | Выделение определённых групп аминокислот; пример — цистинурия или болезнь Хартнапа |
| Подтверждение синдрома Фанкони | Оценка совокупности функций проксимального канальца | Исследование электролитов, бикарбоната, фосфатов, мочевой кислоты и кислотно-основного состояния | Одновременное выявление аминоацидурии, нормогликемической глюкозурии, фосфатурии и низкомолекулярной протеинурии поддерживает диагноз |
Для диагностики важно оценивать не только наличие аминокислот в моче, но и их фракционную экскрецию, поскольку единичное обнаружение аминоацидурии может быть неспецифичным. При подозрении на синдром Фанкони определяют электролиты крови и мочи, бикарбонат, фосфаты, мочевую кислоту, глюкозу и низкомолекулярные белки. После подтверждения проксимальной тубулопатии необходимо искать её причину, включая наследственные заболевания, лекарственные воздействия и парапротеинемии.