2) новорожденных и детей раннего (+)
3) больных молодого
4) больных среднего
Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (АРПБП) обычно манифестирует внутриутробно, в неонатальном периоде или в раннем детстве. Заболевание обусловлено преимущественно биаллельными патогенными вариантами гена PKHD1, кодирующего фиброцистин — белок, участвующий в функционировании первичных ресничек эпителия почечных канальцев и желчных протоков. Нарушение развития собирательных трубочек приводит к формированию множественных микрокист, диффузному увеличению почек и снижению их функционального резерва.
При тяжелом внутриутробном поражении увеличенные почки сдавливают грудную клетку, вызывая маловодие и гипоплазию легких; после рождения это проявляется дыхательной недостаточностью. У детей раннего возраста типичны артериальная гипертензия, нарушение концентрационной функции почек, полиурия, задержка роста и постепенное формирование хронической болезни почек. Внепочечным проявлением является врожденный фиброз печени с последующим риском портальной гипертензии. Именно раннее начало и сочетание почечных и гепатобилиарных признаков отличают АРПБП от аутосомно-доминантной поликистозной болезни, которая чаще становится клинически заметной у подростков или взрослых.
| Признак | АРПБП | Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; родители чаще являются бессимптомными носителями, риск заболевания у ребенка составляет 25% | Аутосомно-доминантный; заболевание обычно выявляется в каждом поколении, риск для потомства больного составляет 50% |
| Основной генетический дефект | Чаще биаллельные варианты PKHD1, нарушение функции фиброцистина | Преимущественно варианты PKD1 или PKD2, нарушение поликистинов-зависимой регуляции эпителия |
| Возраст манифестации | Антенатальный период, новорожденность, грудной и ранний детский возраст; возможны более легкие ювенильные формы | Чаще подростковый или взрослый возраст, иногда позднее |
| Ультразвуковая картина почек | Двустороннее увеличение почек, повышенная эхогенность, плохая дифференциация коркового и мозгового вещества, множественные мелкие кисты | Множественные кисты различного размера, постепенно увеличивающие почки и деформирующие их контуры |
| Раннее осложнение | Маловодие, гипоплазия легких, дыхательная недостаточность, ранняя артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек | Артериальная гипертензия, гематурия, нефролитиаз, инфекции кист и постепенное снижение функции почек |
| Внепочечные проявления | Врожденный фиброз печени, расширение желчных протоков, портальная гипертензия и спленомегалия | Кисты печени, внутричерепные аневризмы, дивертикулы кишечника и поражение клапанов сердца |
| Подтверждение диагноза | Типичная клинико-ультразвуковая картина в сочетании с молекулярно-генетическим исследованием; оценивают функцию почек и признаки портальной гипертензии | Критерии ультразвукового выявления кист с учетом возраста и семейного анамнеза, при необходимости — генетическое тестирование |
Тяжесть АРПБП варьирует: при наиболее тяжелом течении заболевание выявляется до рождения или сразу после него, тогда как при гипоморфных вариантах возможна манифестация в детстве и даже во взрослом возрасте. Ведение включает контроль артериального давления, коррекцию нарушений водно-электролитного баланса, лечение хронической болезни почек и наблюдение у гепатолога. При терминальной почечной недостаточности рассматривают заместительную почечную терапию и трансплантацию; поражение печени требует отдельной оценки, а в отдельных случаях — комбинированной трансплантации печени и почки.