2) поликистозом взрослых
3) туберозным склерозом
4) нефронофтизом Фанкони
Аутосомно-рецессивную поликистозную болезнь почек называют детским поликистозом, поскольку заболевание чаще манифестирует внутриутробно, в неонатальном или раннем детском возрасте. Оно обусловлено патогенными вариантами гена PKHD1, кодирующего фиброцистин (полидуктивный белок), который участвует в функционировании первичных ресничек эпителия собирательных трубочек и желчных протоков. Нарушение развития этих структур приводит к расширению собирательных трубочек, увеличению почек и формированию множественных микрокист.
Типичными признаками являются двустороннее увеличение и повышенная эхогенность почек, сглаживание или утрата кортикомедуллярной дифференцировки, олигогидрамнион при внутриутробном начале болезни, а также ранняя артериальная гипертензия и снижение функции почек. Поражение печени представлено врожденным фиброзом печени вследствие дисплазии желчных протоков; позднее возможно развитие портальной гипертензии. Тяжелые неонатальные формы могут сопровождаться гипоплазией легких из-за маловодия.
В отличие от аутосомно-доминантной поликистозной болезни, которая обычно проявляется во взрослом возрасте и связана преимущественно с генами PKD1 или PKD2, аутосомно-рецессивная форма имеет раннее начало и характерное сочетание поражения почек и печени. Диагноз основывается на клинико-визуализационной картине, семейном анамнезе и, при необходимости, подтверждается молекулярно-генетическим исследованием. Туберозный склероз и нефронофтиз Фанкони относятся к другим наследственным заболеваниям и не являются синонимами детского поликистоза.
| Заболевание или диагностический ориентир | Наследование и основные гены | Почечные признаки и возраст манифестации | Внепочечные проявления |
|---|---|---|---|
| Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек | Аутосомно-рецессивное; чаще патогенные варианты PKHD1 | Внутриутробное или детское начало; двусторонние увеличенные эхогенные почки, микрокистозное расширение собирательных трубочек | Врожденный фиброз печени, портальная гипертензия, возможна гипоплазия легких у новорожденных |
| Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек | Аутосомно-доминантное; PKD1, PKD2 | Чаще манифестация во взрослом возрасте; крупные кисты в почках, постепенное увеличение их объема и хроническая болезнь почек | Кисты печени, внутричерепные аневризмы, клапанные аномалии сердца |
| Туберозный склероз | Аутосомно-доминантное; TSC1, TSC2 | Ангиомиолипомы, эпителиальные кисты и другие структурные изменения почек; поликистоз не является ведущим признаком | Гамартомы кожи, головного мозга, сердца, сетчатки; эпилепсия и нейрокогнитивные нарушения |
| Нефронофтиз Фанкони | Обычно аутосомно-рецессивное; гены нефроцистинового комплекса, включая NPHP | Почти всегда детское начало; нарушение концентрационной функции, полиурия, анемия, небольшие или нормального размера почки, кортикомедуллярные кисты | Возможны ретинопатия, атаксия, печеночный фиброз и скелетные аномалии в составе синдромальных форм |
| Ультразвуковые признаки детского поликистоза | Генетический дефект может быть подтвержден анализом PKHD1 | Диффузно повышенная эхогенность, увеличение почек, плохая визуализация синусов и кортикомедуллярной границы; при тяжелом течении — маловодие | Ультразвуковые признаки врожденного фиброза печени могут появиться позднее, поэтому нормальная печень у новорожденного не исключает диагноз |
Лечение направлено на контроль артериальной гипертензии, коррекцию нарушений водно-электролитного обмена и ведение хронической болезни почек. При терминальной почечной недостаточности рассматривают диализ и трансплантацию почки, а при тяжелом поражении печени — специализированное наблюдение и трансплантационные стратегии. Необходимы регулярная оценка функции печени и признаков портальной гипертензии, а также наблюдение нефролога и гепатолога. Семье показано медико-генетическое консультирование для оценки риска повторного заболевания у потомства.