2) Аспергера
3) Гительмана (+)
4) Лиддла
Синдром Гительмана — наследственная тубулопатия с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленная мутациями гена SLC12A3, кодирующего тиазидчувствительный натрий-хлоридный котранспортёр дистального извитого канальца. Нарушение реабсорбции натрия и хлора вызывает хроническую потерю соли, активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и вторичную потерю калия и водородных ионов. Поэтому для синдрома характерно сочетание гипокалиемии, метаболического алкалоза и нормального или сниженного артериального давления.
Гипомагниемия при синдроме Гительмана связана с уменьшением реабсорбции магния в дистальном канальце, в том числе вследствие нарушения активности эпителиального канала TRPM6. Несмотря на низкую концентрацию магния в крови, его почечная экскреция остается неадекватно высокой; может выявляться повышенная фракционная экскреция магния. Дополнительным отличительным признаком является гипокальциурия, что помогает отличить этот синдром от большинства вариантов синдрома Барттера.
Диагноз предполагают при сочетании необъяснимой гипомагниемии, гипокалиемического метаболического алкалоза и почечной потери электролитов, особенно у пациента с нормальным или низким артериальным давлением и мышечными судорогами, парестезиями, слабостью или тетанией. Для подтверждения используют исследование электролитов мочи, расчет фракционной экскреции магния и кальция, исключение приема диуретиков и других причин потерь магния; при необходимости выполняют молекулярно-генетическое исследование SLC12A3.
| Состояние | Основной дефект | Кислотно-основные и гемодинамические признаки | Магний и кальций в моче | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Гительмана | Дефект NCC в дистальном извитом канальце, ген SLC12A3 | Гипокалиемический метаболический алкалоз; нормальное или низкое АД; повышены ренин и альдостерон | Гипомагниемия, почечная потеря магния, гипокальциурия | Мышечные судороги, слабость, парестезии; часто манифестирует в подростковом или взрослом возрасте |
| Синдром Барттера | Нарушение транспорта Na+-K+-2Cl− или связанных с ним белков в толстом восходящем отделе петли Генле | Гипокалиемический метаболический алкалоз; выраженная активация РААС; АД обычно нормальное или низкое | Чаще гиперкальциурия; гипомагниемия менее типична и обычно не является ведущим признаком | Раннее начало, полиурия, жажда, задержка роста; возможен нефрокальциноз |
| Синдром Лиддла | Гиперактивность эпителиального натриевого канала ENaC | Гипокалиемический метаболический алкалоз и ранняя артериальная гипертензия; ренин и альдостерон снижены | Гипомагниемия нехарактерна | Отсутствие ответа на спиронолактон; эффективны амилорид или триамтерен |
| Синдром Альпорта | Дефект коллагена IV типа, гены COL4A3, COL4A4 или COL4A5 | Электролитные нарушения, типичные для солетеряющих тубулопатий, отсутствуют | Гипомагниемия не является признаком | Персистирующая гематурия, прогрессирующая ХБП, нейросенсорная тугоухость и глазные проявления |
| Синдром Аспергера | Нейроразвитийное состояние, не являющееся наследственной почечной тубулопатией | Специфического почечного или кислотно-основного синдрома нет | Связи с гипомагниемией и почечной потерей магния нет | Особенности социального взаимодействия, коммуникации и поведения; к дифференциальной диагностике тубулопатий не относится |
Таким образом, гипомагниемия в сочетании с гипокалиемическим алкалозом и гипокальциурией является характерным биохимическим профилем синдрома Гительмана. Лечение включает коррекцию дефицита магния и калия, обычно с применением пероральных препаратов; восполнение магния необходимо для эффективной коррекции гипокалиемии. При выраженных потерях электролитов могут использоваться калийсберегающие средства, а пациентам требуется длительное наблюдение за функцией почек и сердечным ритмом.