2) антитела к цитоплазме нейтрофилов
3) антитела к бета-2-гликопротеину-1 (+)
4) антитела к двуспиральной ДНК
Антитела к β2-гликопротеину I относятся к антифосфолипидным антителам и являются одним из трех основных лабораторных маркеров антифосфолипидного синдрома (АФС) наряду с волчаночным антикоагулянтом и антителами к кардиолипину. β2-гликопротеин I — плазменный белок-кофактор, связывающийся с отрицательно заряженными фосфолипидами мембран. Образование иммунных комплексов с его участием активирует эндотелий, тромбоциты, моноциты и систему комплемента, нарушает естественные противотромботические механизмы и способствует развитию артериальных, венозных или микроциркуляторных тромбозов.
Лабораторное выявление антител к β2-гликопротеину I само по себе не устанавливает диагноз АФС: необходима соответствующая клиническая манифестация, например тромбоз или характерные акушерские осложнения. Для лабораторного подтверждения по классическим Сиднейским критериям антитела должны определяться в иммуноглобулинах IgG и/или IgM в среднем или высоком титре, обычно выше 99-го перцентиля, как минимум в двух анализах с интервалом не менее 12 недель. Ревматоидный фактор, ANCA и антитела к двуспиральной ДНК относятся к другим группам аутоантител и не являются специфическими маркерами антифосфолипидного синдрома.
| Показатель | Основная ассоциация | Мишень или механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Антитела к β2-гликопротеину I | Антифосфолипидный синдром | Связывание с β2-гликопротеином I на фосфолипидных мембранах | Тромбозы, акушерские осложнения; один из критериев лабораторной диагностики АФС |
| Волчаночный антикоагулянт | Антифосфолипидный синдром | Функциональное влияние антител на фосфолипидзависимые коагуляционные тесты | Наиболее сильная лабораторная связь с тромботическим риском; in vitro может удлинять АЧТВ |
| Антитела к кардиолипину | Антифосфолипидный синдром | Реакция с кардиолипином преимущественно в присутствии β2-гликопротеина I | Учитываются при стойком выявлении в среднем или высоком титре |
| Ревматоидный фактор | Ревматоидный артрит и другие воспалительные состояния | Чаще иммуноглобулины, направленные против Fc-фрагмента IgG | Не является критерием АФС; возможна неспецифическая позитивность |
| ANCA | ANCA-ассоциированные васкулиты | Антитела к антигенам цитоплазмы нейтрофилов, включая протеиназу 3 и миелопероксидазу | Используются при диагностике гранулематоза с полиангиитом и микроскопического полиангиита |
| Антитела к двуспиральной ДНК | Системная красная волчанка | Иммунный ответ против ядерных антигенов | Поддерживают диагностику СКВ и могут коррелировать с активностью волчаночного нефрита, но не относятся к антифосфолипидным антителам |
Антифосфолипидные антитела могут встречаться и при системных аутоиммунных заболеваниях, инфекциях или транзиторно после некоторых состояний, поэтому важны клинический контекст и подтверждение персистенции. Наибольшее значение для оценки риска имеет сочетание нескольких положительных тестов, особенно выявление волчаночного антикоагулянта вместе с антителами к β2-гликопротеину I или кардиолипину. При подозрении на АФС результаты необходимо интерпретировать с учетом приема антикоагулянтов, поскольку он может искажать функциональные коагуляционные исследования.