2) возраст
3) лейденскую мутацию фактора V
4) курение (+)
Курение относится к модифицируемым дополнительным факторам риска, поскольку табачная экспозиция может быть прекращена, а связанный с ней протромботический эффект — уменьшен. Антифосфолипидные антитела создают устойчивый фон гиперкоагуляции, активируя эндотелий, тромбоциты, моноциты, комплемент и экспрессию тканевого фактора. Согласно концепции двух ударов , для клинической реализации тромбоза нередко требуется дополнительный провоцирующий фактор; курение способно выступать таким вторым ударом .
Компоненты табачного дыма вызывают эндотелиальную дисфункцию, оксидативный стресс и активацию тромбоцитов, повышают экспрессию тканевого фактора и ослабляют фибринолиз за счёт снижения активности тканевого активатора плазминогена. Одновременно ускоряется атерогенез, поэтому особенно выражено увеличение риска артериальных событий — ишемического инсульта, инфаркта миокарда и тромбозов периферических артерий. В актуальных классификационных критериях АФС текущее курение учитывается как умеренный сердечно-сосудистый фактор риска, а рекомендации EULAR предусматривают обязательную коррекцию традиционных факторов риска, включая полный отказ от курения.
Возраст, наследственные формы тромбофилии и мутация фактора V Leiden также могут влиять на вероятность тромбоза, однако изменить их невозможно. Мутация Leiden обусловливает резистентность активированного фактора V к протеину C и представляет собой генетически детерминированную тромбофилию; следовательно, она относится к немодифицируемым факторам. Коррекции подлежит не сама мутация, а сопутствующие воздействия — курение, обездвиженность, ожирение, применение эстрогенов и недостаточная профилактика в ситуациях высокого риска.
| Фактор | Категория | Основной механизм риска | Клиническое значение при АФС |
|---|---|---|---|
| Курение | Модифицируемый | Эндотелиальная дисфункция, активация тромбоцитов, тканевого фактора и атерогенеза | Усиливает протромботический эффект антифосфолипидных антител, особенно риск артериальных событий |
| Артериальная гипертензия | Модифицируемый | Повреждение сосудистой стенки и ускорение атеросклероза | Требует строгого контроля как дополнительный сердечно-сосудистый фактор риска |
| Ожирение и низкая физическая активность | Модифицируемый | Хроническое воспаление, венозный стаз, метаболические нарушения | Повышают вероятность венозного и артериального тромбоза |
| Возраст | Немодифицируемый | Накопление сосудистых повреждений и сопутствующих заболеваний | Учитывается при общей стратификации риска, но не подлежит устранению |
| Мутация фактора V Leiden | Немодифицируемый наследственный | Резистентность фактора V к инактивации активированным протеином C | Может дополнительно повышать риск венозной тромбоэмболии |
| Высокорисковый профиль антифосфолипидных антител | Специфический фактор АФС | Волчаночный антикоагулянт, тройная позитивность или стойко высокие титры антител | Определяет исходный тромботический риск и интенсивность профилактических мероприятий |
| Иммобилизация, операция, послеродовой период | Временный потенциально управляемый | Венозный стаз, воспаление и активация коагуляции | Могут потребовать профилактического применения низкомолекулярного гепарина |
Курение не является самостоятельным диагностическим критерием антифосфолипидного синдрома и не заменяет подтверждения стойкой позитивности по волчаночному антикоагулянту, антителам к кардиолипину или β2-гликопротеину I. Его значение состоит в повышении вероятности реализации тромбоза у пациента с уже сформированным аутоиммунным протромботическим состоянием. Отказ от табака должен сочетаться с контролем артериального давления, липидного и углеводного обмена, массы тела и физической активности. Такая коррекция факторов риска дополняет, но не заменяет назначенную антитромботическую терапию.