2) неонатальной волчанки
3) дискоидной волчанки
4) лекарственной волчанки (+)
Антитела к гистонам наиболее характерны для лекарственной волчанки — аутоиммунного синдрома, возникающего на фоне приема отдельных препаратов. Гистоны являются белками, связанными с ДНК в составе хроматина; лекарственные вещества или их метаболиты могут изменять структуру хроматина и нарушать иммунологическую толерантность к ядерным антигенам. В результате формируются антинуклеарные антитела, часто с гомогенным типом свечения при непрямой иммунофлуоресценции, и антитела к гистонам.
Антитела к гистонам выявляются примерно у 60–90% пациентов с лекарственной волчанкой, однако не являются абсолютно специфичными и могут присутствовать при идиопатической системной красной волчанке. Диагноз основывается на сочетании клинических признаков, временной связи с приемом препарата и регресса проявлений после его отмены. Для лекарственной волчанки типичны лихорадка, артралгии или артрит, миалгии, серозит; поражение почек и центральной нервной системы встречается значительно реже, чем при системной красной волчанке.
К препаратам, наиболее часто связанным с этим состоянием, относятся прокаинамид, гидралазин, изониазид, хлорпромазин, метилдопа, некоторые противосудорожные средства, ингибиторы фактора некроза опухоли α и миноциклин. В отличие от идиопатической системной красной волчанки, при лекарственной форме обычно отсутствуют антитела к двуспиральной ДНК и антигену Sm, а гипокомплементемия выражена слабее или отсутствует. Поэтому обнаружение антител к гистонам при соответствующей клинической картине прежде всего направляет диагностический поиск на лекарственную этиологию.
| Состояние | Типичные иммунологические маркеры | Клинические особенности | Поражение почек |
|---|---|---|---|
| Лекарственная волчанка | Антинуклеарные антитела, часто антитела к гистонам; анти-dsDNA обычно отсутствуют | Артралгии, лихорадка, миалгии, серозит; связь с лекарственным препаратом | Редкое, обычно менее тяжелое |
| Идиопатическая системная красная волчанка | Анти-dsDNA, анти-Sm, антинуклеарные антитела; возможны антитела к гистонам | Мультисистемное течение, кожные, суставные, гематологические и неврологические проявления | Частое, возможно развитие волчаночного нефрита |
| Волчаночный нефрит | Особенно характерны анти-dsDNA, снижение C3 и C4; антинуклеарные антитела | Протеинурия, гематурия, цилиндрурия, артериальная гипертензия, снижение функции почек | Основное проявление; класс определяется по биопсии почки |
| Неонатальная волчанка | Материнские анти-Ro/SSA и анти-La/SSB | Транзиторная сыпь, цитопении, поражение печени; возможна врожденная атриовентрикулярная блокада | Не является типичным проявлением |
| Дискоидная волчанка | Антинуклеарные антитела могут отсутствовать или выявляться в низком титре | Хронические дискоидные кожные очаги с риском рубцевания и алопеции | Не характерно |
| Волчаночноподобный синдром на фоне гидралазина | Антитела к гистонам; нередко анти-MPO-ANCA, иногда анти-dsDNA | Может сочетать признаки лекарственной волчанки и системного васкулита | Возможен тяжелый гломерулонефрит, особенно при ANCA-ассоциированном варианте |
Выявление антител к гистонам само по себе не устанавливает диагноз и должно интерпретироваться с учетом лекарственного анамнеза. Наиболее убедительны появление симптомов после начала терапии и их постепенное исчезновение после отмены причинного препарата. Специальная иммуносупрессивная терапия чаще всего не требуется, если отсутствует тяжелое органное поражение. При поражении почек, легких или центральной нервной системы необходимы срочная оценка тяжести процесса и лечение по принципам соответствующего аутоиммунного или васкулитного синдрома.