2) токсическом воздействии на красный кровяной росток
3) блокаде выхода железа из депо (+)
4) понижении продукции эритропоэтина
Гепсидин — печёночный регулятор обмена железа, концентрация которого повышается под влиянием воспалительных цитокинов, прежде всего интерлейкина‑6. Он связывается с ферропортином — единственным известным экспортёром железа из энтероцитов, макрофагов и гепатоцитов, после чего индуцирует его внутреннюю интернализацию и деградацию. В результате железо перестаёт поступать из клеток депо в плазму, а также снижается всасывание железа в кишечнике.
Поэтому блокада выхода железа из депо является одним из ключевых механизмов действия гепсидина и лежит в основе функционального дефицита железа при анемии хронического воспаления и хронической болезни почек. Железо в организме может сохраняться в достаточном или повышенном количестве, однако становится недоступным для эритроидных предшественников костного мозга. Лабораторно это проявляется снижением сывороточного железа и насыщения трансферрина при нормальном или повышенном уровне ферритина.
Гепсидин непосредственно не оказывает токсического действия на эритроидный росток и не является прямым ингибитором продукции эритропоэтина. Анемия при хронической болезни почек обусловлена сочетанием недостаточной продукции эритропоэтина, воспалительного ответа, укорочения продолжительности жизни эритроцитов и нарушения доступности железа; повышение гепсидина усиливает именно последний механизм.
| Параметр | Функциональный дефицит железа при повышенном гепсидине | Абсолютный дефицит железа |
|---|---|---|
| Основной механизм | Интернализация ферропортина и блокада выхода железа из макрофагов и гепатоцитов | Истощение запасов железа вследствие кровопотери, недостаточного поступления или нарушения всасывания |
| Сывороточное железо | Снижено | Снижено |
| Насыщение трансферрина | Снижено; железо недоступно для эритропоэза | Снижено вследствие истощения общего пула железа |
| Ферритин | Нормальный или повышенный как белок острой фазы | Снижен, что указывает на истощение запасов железа |
| Трансферрин и общая железосвязывающая способность сыворотки | Обычно снижены или нормальны при воспалении | Чаще повышены компенсаторно |
| Типичная клиническая ситуация | Хроническое воспаление, инфекции, аутоиммунные заболевания, хроническая болезнь почек | Хроническая кровопотеря, недостаточное поступление железа, мальабсорбция |
| Принцип коррекции | Лечение основного воспалительного процесса, терапия препаратами железа и эритропоэзстимулирующими средствами по показаниям | Выявление и устранение причины дефицита с восполнением запасов железа |
При хронической болезни почек повышение гепсидина поддерживается хроническим воспалением и снижением его почечного клиренса. Для оценки доступности железа используют ферритин и насыщение трансферрина, интерпретируя их с учётом воспалительного статуса. Нормальный ферритин не исключает функционального дефицита железа, поскольку его уровень увеличивается при воспалении. Именно поэтому решение о назначении железа при нефрогенной анемии принимают по совокупности лабораторных показателей, клинической ситуации и ответа на терапию.