2) муколитиков
3) антибиотиков
4) интерферонов
Синдром Гудпасчера представляет собой аутоиммунное заболевание с образованием антител к неколлагеновому домену α3-цепи коллагена IV типа, входящего в состав базальных мембран клубочков и альвеол. Поражение почек проявляется быстро прогрессирующим гломерулонефритом с нефритическим синдромом, гематурией, протеинурией и быстрым снижением скорости клубочковой фильтрации; нередко одновременно развивается диффузное альвеолярное кровотечение.
Глюкокортикоиды подавляют активность клеточного и гуморального звеньев иммунного воспаления, уменьшают повреждение клубочковых капилляров и тормозят формирование полулуний при экстракапиллярном гломерулонефрите. Обычно применяют пульс-терапию метилпреднизолоном с последующим переходом на пероральный преднизолон. При подтверждённом или высоко вероятном анти-ГБМ-заболевании кортикостероиды назначают не изолированно, а в составе интенсивной терапии вместе с плазмообменом для удаления циркулирующих антител и циклофосфамидом для подавления их дальнейшего синтеза.
Ключевым диагностическим признаком служит выявление антител к базальной мембране клубочков в сыворотке и линейного отложения IgG, часто в сочетании с C3, вдоль базальных мембран при иммунофлюоресцентном исследовании биоптата почки. Дифференциальная диагностика проводится прежде всего с ANCA-ассоциированными и иммунокомплексными формами быстро прогрессирующего гломерулонефрита.
| Признак | Анти-ГБМ-заболевание | ANCA-ассоциированный васкулит | Иммунокомплексный гломерулонефрит |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Антитела к базальной мембране клубочков и альвеол | Иммунное повреждение, связанное с антителами к цитоплазматическим антигенам нейтрофилов | Отложение циркулирующих или образующихся in situ иммунных комплексов |
| Иммунологические маркеры | Антитела к GBM; ANCA обычно отсутствуют | PR3-ANCA или MPO-ANCA | Антинуклеарные антитела, анти-dsDNA, криоглобулины или другие маркеры в зависимости от причины |
| Иммунофлюоресценция | Линейные отложения IgG вдоль базальной мембраны | Пауци-иммунный тип: минимальные или отсутствующие отложения | Гранулярные отложения иммуноглобулинов и компонентов комплемента |
| Клинические проявления | Быстро прогрессирующий гломерулонефрит, возможное лёгочное кровотечение | Поражение ЛОР-органов, лёгких, кожи, периферических нервов и почек | Системные признаки зависят от основного заболевания; возможны отёки, гипертензия и гематурия |
| Морфология почки | Некротизирующий экстракапиллярный гломерулонефрит с полулуниями | Некротизирующий гломерулонефрит с полулуниями | Пролиферативные или мембранозные изменения с иммунными депозитами |
| Принцип лечения | Глюкокортикоиды, плазмообмен и циклофосфамид | Глюкокортикоиды в сочетании с ритуксимабом или циклофосфамидом; при тяжёлом лёгочном кровотечении возможен плазмообмен | Терапия определяется этиологией и выраженностью воспаления; применяются глюкокортикоиды и другие иммуносупрессанты |
Анти-ГБМ-заболевание относится к неотложным состояниям в нефрологии, поскольку необратимая утрата функции почек может развиться за короткий срок. Лечение начинают незамедлительно при высокой клинической вероятности, не ожидая всех результатов лабораторного подтверждения. Объём терапии определяют с учётом выраженности почечной недостаточности, наличия лёгочного кровотечения и данных биопсии. При терминальном поражении почек восстановление функции ограничено, однако ранняя иммуносупрессия особенно важна для предотвращения лёгочных осложнений и сохранения остаточной функции почек.