2) иммуноглобулин-негативный С3-позитивный (+)
3) иммуноглобулин-позитивный С3-позитивный
4) иммуноглобулин-позитивный С3-негативный
С3-нефропатией называют иммуноглобулин-негативный, но С3-позитивный вариант мембранопролиферативного гломерулонефрита, то есть вариант с преимущественным отложением компонентов комплемента. При иммунofluorescence-исследовании биоптата почки выявляется доминирующее гранулярное свечение по С3 в мезангии и вдоль капиллярных петель, тогда как иммуноглобулины отсутствуют либо определяются лишь в следовых количествах. Поэтому правильным является вариант 2.
Патогенетической основой служит преимущественное нарушение регуляции альтернативного пути активации комплемента: выявляются аутоантитела к компонентам и регуляторам комплемента, генетические варианты системы комплемента или их сочетание. К группе С3-гломерулопатий относят С3-гломерулонефрит и болезнь плотных депозитов; их окончательная дифференциация требует электронной микроскопии. Важно отличать этот процесс от иммунокомплексного МПГН, при котором одновременно и достаточно выраженно откладываются иммуноглобулины и С3.
| Вариант поражения | Иммунофлюоресценция | Основной механизм | Электронно-микроскопические признаки | Типичные особенности |
|---|---|---|---|---|
| С3-гломерулопатия | Доминирующее свечение по С3; иммуноглобулины отсутствуют или минимальны | Дисрегуляция альтернативного пути комплемента | Субэндотелиальные и/или интрамембранозные депозиты | Снижение С3 сыворотки, возможны мутации генов комплемента и C3-конвертазные факторы |
| С3-гломерулонефрит | С3-доминантные гранулярные депозиты | Активация альтернативного пути с формированием воспалительных комплексов | Преимущественно мезангиальные и субэндотелиальные электронно-плотные отложения | Чаще выражены мезангиопролиферация и эндокапиллярная гиперклеточность |
| Болезнь плотных депозитов | С3-доминантные депозиты | Стойкая активация альтернативного пути, нередко при наличии C3-нефритического фактора | Непрерывные лентовидные электронно-плотные отложения внутри базальной мембраны | Характерный вариант С3-гломерулопатии; возможна последующая C3-гломерулопатическая ретинопатия |
| Иммунокомплексный МПГН | Одновременные депозиты иммуноглобулинов и С3 | Образование и отложение иммунных комплексов | Мезангиальные и субэндотелиальные депозиты | Возможен при инфекции, аутоиммунных заболеваниях и моноклональной гаммапатии |
| Пауци-иммунный некротизирующий ГН | Отсутствие или минимальные отложения иммуноглобулинов и комплемента | Чаще ANCA-ассоциированное поражение мелких сосудов | Некроз капиллярных петель, клеточные полулуния | МПГН-подобный рисунок возможен, но С3 не является доминирующим депозитом |
| Критерий С3-доминантности | Интенсивность свечения по С3 не менее чем на два порядка выше, чем для любого иммуноглобулина, либо иммуноглобулины не выявляются | Подтверждает комплемент-опосредованный характер повреждения | Оценивается совместно со световой и электронной микроскопией | Одной только световой микроскопии недостаточно для классификации |
Мембранопролиферативный рисунок при световой микроскопии отражает характер повреждения клубочка, но не определяет его этиологию. Решающее значение для отнесения процесса к С3-нефропатии имеют иммунofluorescence-профиль и электронная микроскопия. При подозрении на С3-гломерулопатию дополнительно исследуют компоненты комплемента, антитела к фактору H и C3-конвертазным комплексам, а также оценивают возможную моноклональную гаммапатию. Лечение определяется активностью и тяжестью нефрита и может включать нефропротекцию, коррекцию выявленной причины и в отдельных случаях таргетную терапию комплемента.