2) миелопероксидазе и эластазе
3) протеиназе-3 и лактоферрину
4) протеиназе-3 и миелопероксидазе (+)
АНЦА-ассоциированные васкулиты характеризуются аутоантителами преимущественно к двум нейтрофильным антигенам: протеиназе-3 (PR3) и миелопероксидазе (MPO). Эти ферменты локализованы в азурофильных гранулах нейтрофилов; после активации клеток они экспонируются на поверхности, связываются с АНЦА и запускают дегрануляцию, образование активных форм кислорода и повреждение эндотелия мелких сосудов. В клубочках это приводит к развитию pauci-immune-некротизирующего и полулунного гломерулонефрита, при котором иммунные депозиты отсутствуют или выражены минимально.
Поэтому лабораторное обследование включает определение антител к PR3 и MPO с помощью антиген-специфических иммуноферментных или хемилюминесцентных методов. При непрямой иммунофлюоресценции антитела к PR3 чаще дают цитоплазматический тип свечения (c-ANCA), а антитела к MPO — перинуклеарный (p-ANCA), однако такая связь не является абсолютной. Антитела к катепсину G, эластазе и лактоферрину могут встречаться при других аутоиммунных состояниях, но не являются основными серологическими маркерами АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита.
| Показатель | Антиген-мишень | Типичный серологический профиль | Наиболее характерная клиническая ассоциация | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| PR3-АНЦА | Протеиназа-3 | Чаще c-ANCA | Гранулематоз с полиангиитом | Высокая специфичность при соответствующей клинической картине; возможны рецидивы |
| MPO-АНЦА | Миелопероксидаза | Чаще p-ANCA | Микроскопический полиангиит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, почечно-ограниченный васкулит | Часто выявляются при быстро прогрессирующем pauci-immune-гломерулонефрите |
| Катепсин G, эластаза, лактоферрин | Другие гранулярные белки нейтрофилов | Неспецифические варианты АНЦА | Некоторые системные аутоиммунные и воспалительные заболевания | Не заменяют исследование PR3 и MPO при подозрении на АНЦА-ассоциированный васкулит |
| Гистологическая картина | — | Малоиммунный или pauci-immune тип | Некротизирующий гломерулонефрит с полулуниями | Биопсия почки подтверждает характер поражения и оценивает активность и хронизацию процесса |
| Почечные проявления | — | — | Быстро нарастающая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, эритроцитарные цилиндры | Сочетание активного мочевого осадка и снижения СКФ требует срочной диагностики и лечения |
| Интерпретация положительного результата | PR3 или MPO | Антиген-специфический тест предпочтительнее изолированного ИФ-скрининга | Возможны системные и почечно-ограниченные формы | Положительный АНЦА поддерживает диагноз, но не заменяет клиническую оценку и морфологическое исследование |
Выявление PR3- или MPO-АНЦА особенно важно при быстром ухудшении функции почек и активном мочевом осадке, поскольку заболевание может прогрессировать в течение дней или недель. Отрицательный результат не исключает АНЦА-ассоциированный васкулит, особенно при почечно-ограниченном варианте; в такой ситуации решающее значение имеют биопсия и клинические данные. При подтверждении диагноза лечение обычно включает индукцию ремиссии глюкокортикостероидами в сочетании с ритуксимабом или циклофосфамидом с последующей поддерживающей терапией.