2) тетраплоидный
3) диплоидный
4) триплоидный (+)
Триплоидный набор хромосом в клетках нейробластомы является признаком гипердиплоидии и чаще ассоциирован с благоприятным течением заболевания, особенно у детей раннего возраста. В опухолевых клетках присутствует дополнительный набор хромосом или прирост целых хромосом без выраженных структурных перестроек. При исследовании методом проточной цитометрии это соответствует повышенному DNA-index; для опухоли, близкой к триплоидной, он обычно составляет около 1,5 относительно нормального диплоидного клеточного содержания ДНК.
Благоприятное прогностическое значение триплоидии связано с тем, что прирост целых хромосом отражает относительно стабильный путь опухолевой эволюции. Напротив, диплоидные опухоли чаще содержат сегментарные хромосомные аберрации, включая делецию 1p, потерю 11q и усиление 17q, а также амплификацию MYCN; эти изменения ассоциированы с более агрессивным течением и высоким риском рецидива. Поэтому плоидность учитывается в системе стратификации риска INRG, но оценивается совместно с возрастом, стадией, гистологией, статусом MYCN и сегментарными геномными нарушениями.
Триплоидия не означает наличие наследственного тройного набора хромосом у ребенка: речь идет о генетических особенностях опухолевого клона. Определение плоидности выполняют с помощью проточной цитометрии, цитогенетического анализа, FISH, сравнительной геномной гибридизации или методов секвенирования. Наиболее благоприятна гипердиплоидная, близкая к триплоидной опухоль без амплификации MYCN и неблагоприятных сегментарных изменений.
| Признак | Благоприятная характеристика | Прогностическое значение |
|---|---|---|
| Плоидность опухолевых клеток | Гипердиплоидия, чаще близкая к триплоидному набору; DNA-index > 1 | Связана с большей вероятностью ответа на лечение и лучшей выживаемостью |
| Диплоидный статус | Около 2n, часто сочетается с геномной нестабильностью | Сам по себе рассматривается как менее благоприятный признак, особенно при наличии других факторов риска |
| Хромосомные изменения | Прирост целых хромосом без значимых сегментарных перестроек | Более благоприятный биологический вариант опухоли |
| Амплификация MYCN | Отсутствует | Отсутствие амплификации поддерживает благоприятную стратификацию; амплификация является независимым фактором высокого риска |
| Сегментарные аберрации | Нет делеции 1p, потери 11q и выраженного прироста 17q | Снижает вероятность агрессивного течения по сравнению с опухолями, имеющими эти нарушения |
| Возраст ребенка | Младенческий и ранний возраст при гипердиплоидной опухоли | Усиливает благоприятное прогностическое значение плоидности, но не отменяет оценки стадии и других маркеров |
| Методы оценки | Проточная цитометрия, кариотипирование, FISH, array-CGH или секвенирование | Позволяют определить DNA-index, плоидность и сопутствующие геномные факторы риска |
Таким образом, правильным является выбор триплоидного варианта, поскольку он отражает гипердиплоидный, обычно менее агрессивный биологический подтип нейробластомы. Прогностическая ценность этого признака максимальна при отсутствии амплификации MYCN и неблагоприятных сегментарных аберраций. Плоидность не используется изолированно: окончательная группа риска определяется комплексно в соответствии с критериями INRG.