2) цитоплазме нейтрофилов
3) гломерулярной базальной мембране (+)
4) экстрагируемым ядерным антигенам
При анти-БМК-гломерулонефрите, характерном для синдрома Гудпасчера, выявляются аутоантитела к антигенам гломерулярной базальной мембраны. Основной мишенью служит неколлагеновый домен α3-цепи коллагена IV типа, входящего в состав базальных мембран клубочков и альвеол. Связывание антител с антигеном активирует комплемент и повреждает фильтрационный барьер клубочка, что приводит к быстропрогрессирующему гломерулонефриту.
Классическим диагностическим признаком является линейное отложение IgG вдоль базальной мембраны клубочков при прямой иммунофлуоресценции биоптата почки. Клинически заболевание проявляется нефритическим синдромом, гематурией, протеинурией, снижением скорости клубочковой фильтрации и быстрым формированием полул月ний; при поражении лёгких присоединяется диффузное альвеолярное кровотечение с кровохарканьем и анемией. Поэтому правильным является определение антител к гломерулярной базальной мембране.
Антитела к цитоплазме нейтрофилов характерны прежде всего для ANCA-ассоциированных васкулитов, а антитела к экстрагируемым ядерным антигенам — для ряда системных заболеваний соединительной ткани. Анти-C1q-антитела могут обнаруживаться, например, при иммунокомплексных заболеваниях, включая системную красную волчанку, но не являются специфическим маркером анти-БМК-болезни. В отличие от иммунокомплексного гломерулонефрита, при анти-БМК-поражении иммунные отложения ограничены преимущественно линейным связыванием антител с базальной мембраной.
| Заболевание или вариант поражения | Основные аутоантитела | Иммунофлуоресценция в почке | Типичные клинические признаки |
|---|---|---|---|
| Анти-БМК-болезнь, синдром Гудпасчера | Антитела к α3-цепи коллагена IV типа | Линейные отложения IgG вдоль БМК, часто с C3 | Быстропрогрессирующий гломерулонефрит; при синдроме Гудпасчера — альвеолярное кровотечение |
| Микроскопический полиангиит | Чаще p-ANCA/антитела к миелопероксидазе | Пауци-иммунный вариант: минимальные отложения иммуноглобулинов | Некротизирующий васкулит, поражение почек, лёгких и других органов |
| Гранулематоз с полиангиитом | Чаще c-ANCA/антитела к протеиназе-3 | Пауци-иммунный некротизирующий гломерулонефрит | Поражение верхних дыхательных путей, лёгких и почек |
| Волчаночный нефрит | Антинуклеарные антитела, антитела к двуспиральной ДНК, нередко анти-C1q | Гранулярные отложения иммуноглобулинов и компонентов комплемента | Протеинурия, гематурия, нефритический или нефротический синдром при системной красной волчанке |
| Иммунокомплексный гломерулонефрит | Зависят от причины; возможны антиген-специфические антитела | Гранулярные отложения иммуноглобулинов и комплемента | Постинфекционное, аутоиммунное или парапротеинемическое поражение клубочков |
| Сочетание анти-БМК- и ANCA-антител | Одновременно анти-БМК и ANCA | Линейный анти-БМК-паттерн; клинически возможны признаки васкулита | Более сложное течение, требующее оценки как анти-БМК-болезни, так и системного васкулита |
Определение анти-БМК-антител выполняют методом иммуноферментного анализа или иммуноблоттинга, а результат интерпретируют вместе с клиническими данными и исследованием мочи. При подозрении на заболевание необходима срочная оценка функции почек и признаков лёгочного кровотечения. Лечение обычно включает плазмообмен для удаления циркулирующих антител, глюкокортикостероиды и циклофосфамид либо другой иммуносупрессивный препарат по клиническим показаниям. Раннее начало терапии имеет решающее значение для сохранения функции почек и предотвращения жизнеугрожающего лёгочного кровотечения.