2) блокаторы кальциевых каналов (+)
3) антагонисты рецепторов ангиотензина II
4) агонисты имидазолиновых рецепторов
Блокаторы кальциевых каналов, прежде всего дигидропиридиновые препараты длительного действия, такие как нифедипин, относятся к допустимым средствам для лечения артериальной гипертензии при беременности, когда базовой терапии недостаточно или она плохо переносится. Их действие связано с блокадой L-типа кальциевых каналов в гладкомышечных клетках артериол, что вызывает периферическую вазодилатацию, снижает системное сосудистое сопротивление и артериальное давление. При этом препарат не подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему плода, поэтому не обладает характерной для ингибиторов этой системы фетотоксичностью.
Нифедипин пролонгированного действия может применяться для длительного контроля давления, а в отдельных ситуациях — для купирования выраженного повышения артериального давления при невозможности немедленного внутривенного лечения. Предпочтительны лекарственные формы с постепенным высвобождением; быстрое сублингвальное или неконтролируемое снижение давления не используется, поскольку может ухудшить маточно-плацентарный кровоток. На фоне терапии оценивают артериальное давление, клинические проявления гипоперфузии, отёки, головную боль и сердцебиение.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны при беременности из-за риска фетальной почечной дисфункции, маловодия, задержки развития костей черепа, неонатальной гипотензии и почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики не являются стандартными антигипертензивными препаратами у беременных: для спиронолактона дополнительно значим потенциальный антиандрогенный эффект, а доказательств безопасности других представителей недостаточно. Агонисты имидазолиновых рецепторов также не относятся к рутинно рекомендуемой терапии вследствие ограниченной доказательной базы.
| Группа препаратов | Место в терапии беременности | Основной механизм или ограничение |
|---|---|---|
| Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов | Допустимая альтернативная или последующая терапия | Артериолярная вазодилатация за счёт блокады L-типа кальциевых каналов; преимущественно применяют нифедипин пролонгированного действия |
| Метилдопа | Один из традиционных препаратов базовой терапии | Центральная стимуляция α2-адренорецепторов и снижение симпатической активности; возможны сонливость и депрессия |
| Лабеталол | Препарат базовой терапии при отсутствии противопоказаний | Сочетает блокаду β- и α1-адренорецепторов; не применяют при бронхиальной астме, выраженной брадикардии и нарушениях проводимости |
| Антагонисты рецепторов ангиотензина II | Противопоказаны | Подавление фетальной ренин-ангиотензиновой системы вызывает риск маловодия, почечной дисфункции и неонатальных осложнений |
| Калийсберегающие диуретики | Не рекомендуются для рутинного контроля давления | Ограниченная доказательная база; у спиронолактона существует потенциальный антиандрогенный эффект, также возможна гиперкалиемия |
| Агонисты имидазолиновых рецепторов | Не относятся к стандартной терапии | Недостаточно данных о безопасности и эффективности во время беременности; не являются предпочтительной заменой доказанным препаратам |
Выбор антигипертензивной терапии определяется уровнем давления, сроком беременности, наличием хронической гипертензии или преэклампсии и состоянием плода. При тяжёлой гипертензии требуется быстрое лечение и оценка признаков поражения органов-мишеней, включая протеинурию, тромбоцитопению, нарушение функции печени и почек. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, следует отменять при планировании беременности или сразу после её установления. Любая коррекция терапии проводится с постепенным достижением целевого давления без резкого снижения маточно-плацентарной перфузии.