2) TDP43-ассоциированным нейродегенерациям
3) митохондриальным заболеваниям
4) альфа-синуклеинопатиям (+)
Болезнь Паркинсона относится к альфа-синуклеинопатиям — группе нейродегенеративных заболеваний, при которых патологически изменённый α-синуклеин накапливается в нейронах и глиальных клетках. Морфологическим субстратом заболевания являются тельца и нейриты Леви, содержащие агрегаты фосфорилированного α-синуклеина. Наиболее выражена дегенерация дофаминергических нейронов компактной части чёрной субстанции с последующим дефицитом дофамина в нигростриарной системе.
Клинически это проявляется паркинсонизмом: брадикинезией в сочетании с тремором покоя, мышечной ригидностью или постуральной неустойчивостью. Диагноз болезни Паркинсона преимущественно клинический; асимметричное начало, постепенное прогрессирование и хороший ответ на леводопу служат поддерживающими признаками. Аутоиммунный процесс, TDP-43-ассоциированная протеинопатия и митохондриальная дисфункция могут участвовать в повреждении нейронов или встречаться при отдельных заболеваниях, однако не определяют основную патологическую классификацию болезни Паркинсона.
| Заболевание | Основной патологический белок | Морфологический признак | Клинические ориентиры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Паркинсона | α-синуклеин | Тельца и нейриты Леви; дегенерация нейронов чёрной субстанции | Асимметричный брадикинез, тремор покоя, ригидность, выраженный ответ на леводопу |
| Деменция с тельцами Леви | α-синуклеин | Корковые и подкорковые тельца Леви | Деменция до или в течение первого года паркинсонизма, флуктуации внимания, зрительные галлюцинации |
| Мультисистемная атрофия | α-синуклеин | Глиальные цитоплазматические включения | Ранняя вегетативная недостаточность, мозжечковый или пирамидный синдром, ограниченный эффект леводопы |
| Болезнь Альцгеймера | β-амилоид и патологический тау-белок | Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки | Преимущественно прогрессирующее когнитивное снижение |
| Лобно-височная дегенерация с TDP-43 | TDP-43 | Цитоплазматические и ядерные включения TDP-43 | Ранние изменения поведения, речи; возможна связь с боковым амиотрофическим склерозом |
| Прогрессирующий надъядерный паралич | Тау-белок | Тау-положительные нейрональные и глиальные включения | Ранние падения, вертикальный надъядерный парез взора, аксиальная ригидность |
| Кортикобазальная дегенерация | Тау-белок | Асимметричная кортикальная и подкорковая тау-патология | Апраксия конечности, корковый чувствительный дефицит, миоклонус, выраженная асимметрия |
Нарушение митохондриального обмена, окислительный стресс и дефекты аутофагии рассматриваются как механизмы, усиливающие гибель дофаминергических нейронов, но не как самостоятельный гистопатологический класс болезни Паркинсона. Ранние падения, быстрое развитие деменции, выраженная автономная недостаточность или вертикальный парез взора требуют исключения атипичного паркинсонизма. Обнаружение патологического α-синуклеина методами амплификации его агрегатов является перспективным биомаркерным направлением, однако клиническая оценка сохраняет ключевое значение.