2) локализация в мосте мозга и таламусе (+)
3) отрицательная К27М мутация
4) гистологическая картина олигоцитарного происхождения
Диффузная глиома средней линии, H3 K27-altered, преимущественно возникает в структурах средней линии центральной нервной системы: в мосту, таламусе, продолговатом мозге, гипоталамусе и спинном мозге. Наиболее типичная локализация — мост, где опухоль часто обозначалась как диффузная внутренняя понтинная глиома. Инфильтративный рост в проводящих путях и ядрах ствола мозга обусловливает поражение черепных нервов, пирамидные и мозжечковые расстройства, нарушения глотания и дыхания, а при таламическом расположении — чувствительные, двигательные и когнитивные симптомы.
Ключевым диагностическим признаком является изменение регуляции метилирования лизина 27 гистона H3 — чаще мутация H3 K27M, выявляемая в генах H3-3A или HIST1H3B/C. В классификации WHO CNS5 используется более широкое понятие diffuse midline glioma, H3 K27-altered, поскольку к этой группе относятся также опухоли с другими механизмами нарушения H3K27-метилирования; потеря экспрессии H3K27me3 при иммуногистохимии служит поддерживающим признаком. Опухоль относится к новообразованиям WHO grade 4 независимо от степени анаплазии по световой микроскопии.
| Признак | Диффузная глиома средней линии H3 K27-altered | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Типичная локализация | Мост, таламус, продолговатый мозг, гипоталамус, спинной мозг | Срединное расположение является важной предпосылкой для постановки диагноза |
| Возраст | Чаще дети и молодые взрослые, но заболевание возможно в любом возрасте | Пожилой возраст не является характерным эпидемиологическим признаком |
| Молекулярное изменение | H3 K27-alteration; наиболее распространённый вариант — H3 K27M | Отрицательный результат на K27M требует исключения других H3 K27-альтераций, а не подтверждает диагноз |
| Иммуногистохимия | Часто выявляется утрата H3K27me3; возможна экспрессия мутантного H3 K27M | Результаты необходимо интерпретировать совместно с морфологией и молекулярным исследованием |
| Гистологический облик | Вариабельный: от относительно мономорфных клеток до высокозлокачественной астроцитарной опухоли с некрозами и микрососудистой пролиферацией | Олигодендроглиоподобная морфология не определяет происхождение и не исключает диагноз |
| Биологическое поведение | Диффузный инфильтративный рост, быстрое прогрессирование, неблагоприятный прогноз | В WHO CNS5 опухоль классифицируется как WHO grade 4 |
| Основные клинические проявления | Поражение черепных нервов, пирамидные и мозжечковые симптомы, внутричерепная гипертензия, нарушения сознания | Симптоматика зависит от конкретной срединной структуры и распространённости инфильтрации |
Таким образом, сочетание диффузного инфильтративного характера опухоли с поражением моста или таламуса является типичным клинико-анатомическим основанием для подозрения на данную глиому. Окончательная верификация требует морфологического исследования и молекулярно-генетического подтверждения H3 K27-альтерации. Лечение обычно включает лучевую терапию, тогда как хирургическая резекция ограничена глубокой срединной локализацией и риском тяжёлого неврологического дефицита.