2) гемангиобластома (+)
3) нейрофиброма
4) эпендимома
Синдром фон Гиппеля—Линдау (VHL) — аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенным вариантом гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Белок VHL участвует в разрушении HIF-факторов; при его дефекте активируются гипоксия-индуцируемые сигнальные пути и усиливается экспрессия VEGF, что создает предпосылки для формирования высоковаскулярных опухолей. Наиболее характерной опухолью центральной нервной системы при этом синдроме является гемангиобластома, чаще локализующаяся в мозжечке, спинном мозге и, реже, в области ствола мозга.
Гемангиобластома относится к опухолям с низкой степенью злокачественности — CNS WHO grade 1. Она состоит из капиллярной сосудистой сети и стромальных клеток; выраженная васкуляризация определяет интенсивное контрастное усиление на МРТ. Типичный вариант визуализации — кистозное образование с гиперваскулярным пристеночным узлом, иногда с расширенными питающими сосудами и сосудистыми flow voids . Клинические проявления зависят от локализации: поражение мозжечка вызывает атаксию и дисметрию, опухоль спинного мозга — сегментарные и проводниковые нарушения, а крупное образование может приводить к окклюзионной гидроцефалии и внутричерепной гипертензии.
Выявление гемангиобластомы, особенно множественной или возникающей в молодом возрасте, требует обследования на VHL-ассоциированные поражения: светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитому, опухоли и кисты поджелудочной железы, опухоли эндолимфатического мешка и эпидидимальные цистаденомы. При наличии семейного анамнеза или множественных характерных проявлений диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием VHL. Таким образом, сочетание высокой сосудистости, характерной МРТ-картины и системных проявлений синдрома позволяет отличить гемангиобластому от более типичных для общей популяции опухолей ЦНС.
| Признак | Характеристика при синдроме VHL |
|---|---|
| Типичная опухоль ЦНС | Гемангиобластома мозжечка, спинного мозга или ствола мозга; нередко множественная |
| Гистологическая природа | Высоковаскулярная опухоль из капиллярной сети и стромальных клеток; CNS WHO grade 1 |
| МРТ-признаки | Интенсивно накапливающий контраст узел, часто с кистозным компонентом; возможны расширенные питающие сосуды |
| Основные симптомы | Мозжечковая атаксия, нистагм, дисметрия; при спинальной локализации — боль, парезы, нарушения чувствительности |
| Генетическая основа | Герминальный патогенный вариант гена VHL, нарушающий регуляцию HIF и ангиогенных факторов |
| Сопутствующие проявления | Светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, поражения поджелудочной железы, опухоль эндолимфатического мешка, ангиомы сетчатки |
| Принцип лечения | Наблюдение небольших бессимптомных очагов; при росте или симптомах — микрохирургическое удаление, реже стереотаксическая радиохирургия с учетом размера и локализации |
Гемангиобластома является не только опухолевым проявлением, но и важным маркером наследственного опухолевого синдрома. При ее обнаружении необходимы генетическое консультирование и длительное мультидисциплинарное наблюдение. Множественные очаги или повторное появление опухоли особенно повышают вероятность VHL-ассоциации. Тактика лечения определяется симптомами, темпом роста, локализацией и риском поражения функционально значимых структур.