2) Карпентера
3) Крузона
4) Апера (+)
Синдром Апера — наиболее типичный вариант синдромального краниосиностоза, при котором интеллектуальное недоразвитие и задержка психомоторного развития встречаются значительно чаще, чем при большинстве других краниосиностозов. Заболевание обусловлено активирующими мутациями гена FGFR2 и наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако многие случаи возникают вследствие мутаций de novo. Патологическое преждевременное сращение преимущественно венечного шва приводит к акроцефалии, гипоплазии средней зоны лица и деформации основания черепа.
Ключевым внешним признаком синдрома Апера является сочетание краниосиностоза с выраженной симметричной синдактилией кистей и стоп, часто по типу перчаток или варежек . Снижение интеллектуального развития связано не только с ограничением роста мозга при раннем закрытии швов, но и с внутричерепной гипертензией, нарушением венозного оттока, гидроцефалией, а также структурными аномалиями головного мозга и дыхательными расстройствами во сне. Диагноз подтверждают клинически, по данным 3D-КТ черепа и молекулярно-генетического исследования FGFR2.
| Синдром | Типичные генетические ассоциации | Краниофациальные признаки | Особенности конечностей | Интеллектуальное развитие |
|---|---|---|---|---|
| Апера | FGFR2 | Мультишовный, часто двусторонний венечный краниосиностоз, акроцефалия, гипоплазия средней зоны лица | Тяжёлая симметричная синдактилия кистей и стоп | Задержка развития и интеллектуальные нарушения встречаются часто |
| Крузона | FGFR2, реже FGFR3 | Краниосиностоз, гипоплазия средней зоны лица, экзофтальм, обструктивные нарушения дыхания | Обычно отсутствуют специфические пороки кистей и стоп | Чаще сохранён; нарушения возможны при внутричерепной гипертензии и осложнениях |
| Сэтре—Хотцена | TWIST1 | Преимущественно односторонний или двусторонний венечный краниосиностоз, низкая линия роста волос, птоз | Брахидактилия, клинодактилия, широкие или деформированные большие пальцы стоп | Обычно сохранён или имеется лёгкая задержка развития |
| Карпентера | RAB23, MEGF8 | Мультишовный краниосиностоз, уплощение лица, гипертелоризм | Полидактилия, синдактилия, брахидактилия | Задержка психомоторного развития нередко сочетается с пороками сердца и ожирением |
| Мюнке | FGFR3 | Чаще изолированный венечный краниосиностоз, асимметрия лба и орбит | Специфические тяжёлые пороки конечностей обычно отсутствуют | В большинстве случаев интеллект сохранён, но возможны задержка речи и обучения |
Лечение синдрома Апера проводится мультидисциплинарно с участием нейрохирурга, челюстно-лицевого хирурга, генетика, офтальмолога и специалиста по нарушениям дыхания. Основные этапы включают раннюю декомпрессию черепа, коррекцию внутричерепной гипертензии, реконструкцию средней зоны лица и поэтапное разделение синдактилии. Раннее хирургическое лечение и контроль слуха, зрения, дыхания и нейропсихического развития позволяют уменьшить риск вторичного повреждения мозга и улучшить функциональный прогноз.