2) атрофия коры надпочечников
3) многоузловой зоб (+)
4) инсулинома
Многоузловой зоб является частым эндокринным проявлением синдрома Мак-Кьюна—Олбрайта. В основе синдрома лежит постзиготическая активирующая мутация гена GNAS, кодирующего α-субъединицу стимулирующего G-белка. Постоянная активация аденилатциклазы и внутриклеточного пути цАМФ приводит к автономной стимуляции клеток эндокринных органов; в щитовидной железе это проявляется очаговой гиперплазией, формированием множественных узлов, диффузным увеличением железы и нередко тиреотоксикозом.
Для поражения щитовидной железы характерны увеличение её объёма, узловые образования, снижение концентрации ТТГ и повышение свободных тироксина и трийодтиронина при функциональной автономии. Ультразвуковое исследование выявляет многоузловую перестройку, а сцинтиграфия может демонстрировать множественные участки повышенного или неоднородного накопления радиофармпрепарата. В отличие от гастриномы и инсулиномы, которые типичны прежде всего для синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа, и от атрофии коры надпочечников, характерной для первичной надпочечниковой недостаточности, многоузловой зоб непосредственно связан с эндокринной гиперактивностью при синдроме Мак-Кьюна—Олбрайта.
| Эндокринное проявление | Механизм | Клинические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Многоузловой зоб | Мозаичная активация Gsα и избыточная стимуляция цАМФ-зависимой пролиферации тиреоцитов | Увеличение щитовидной железы, множественные узлы по данным УЗИ; наиболее характерное структурное поражение |
| Тиреотоксикоз | Функциональная автономия гиперплазированных участков щитовидной железы | Подавленный ТТГ, повышенные свободные Т4 и/или Т3, тахикардия, тремор, снижение массы тела |
| Преждевременное половое развитие | Автономная продукция половых стероидов, чаще вследствие гиперфункции яичников | Вагинальные кровотечения, телархе, ускорение костного возраста; возможны эпизодические гормональные выбросы |
| Избыток гормона роста | Гиперплазия соматотрофов гипофиза вследствие активации цАМФ-сигналинга | Повышенные ИФР-1 и гормон роста, ускоренный рост, акромегалоидные черты; возможна краниофациальная фиброзная дисплазия |
| Фосфатурическая остеомаляция | Избыточная секреция FGF23 поражённой костной тканью и снижение реабсорбции фосфата в почках | Гипофосфатемия, повышенная потеря фосфата с мочой, боли и деформации костей |
| Гиперкортицизм новорождённых | Автономная гиперплазия коры надпочечников при мозаичной активации GNAS | Редкое раннее проявление: гиперкортизолемия, артериальная гипертензия, задержка роста; атрофия коры надпочечников для синдрома нехарактерна |
Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта обычно диагностируют клинически по сочетанию фиброзной дисплазии костей, пятен цвета кофе с молоком и эндокринной гиперфункции, хотя все компоненты могут отсутствовать одновременно. Генетическое исследование крови не всегда выявляет мутацию из-за мозаичного характера поражения; информативнее исследование ткани поражённого органа. Лечение тиреоидной патологии включает наблюдение, тиреостатическую терапию при тиреотоксикозе и, при выраженной автономии или компрессионных симптомах, хирургическое либо радионуклидное лечение.