2) гемангиобластома (+)
3) нейробластома
4) невринома
Ретиноцеребеллярный ангиоматоз является классическим проявлением болезни фон Хиппеля—Линдау — наследственного опухолевого синдрома, обусловленного патогенным вариантом гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Наиболее характерной опухолью центральной нервной системы при этом заболевании служит гемангиобластома, преимущественно мозжечка, ствола мозга и спинного мозга; также часто выявляются капиллярные ангиомы сетчатки.
Белок pVHL участвует в деградации гипоксия-индуцируемого фактора HIF. При утрате функции VHL происходит накопление HIF и усиленная экспрессия ангиогенных факторов, прежде всего VEGF, что приводит к формированию высоковаскулярных опухолей. Гемангиобластома относится к опухолям низкой степени злокачественности (WHO grade 1), однако может вызывать выраженный неврологический дефицит за счёт локализации, кистозно-солидного роста, отёка и нарушения ликворооттока.
Типичная МРТ-картина включает кисту с интенсивно накапливающим контраст солидным пристеночным узлом; внутри узла и по его периферии могут определяться сосудистые flow voids . При поражении мозжечка возможны атаксия, нистагм, головная боль и окклюзионная гидроцефалия, а при спинальной локализации — чувствительные, двигательные и тазовые расстройства. Сочетание гемангиобластомы с ангиомами сетчатки, кистами или опухолями почек, поджелудочной железы и надпочечников поддерживает диагноз болезни фон Хиппеля—Линдау.
| Образование | Связь с болезнью фон Хиппеля—Линдау | Типичная локализация | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Гемангиобластома | Характерная опухоль ЦНС, особенно при наследственном варианте синдрома | Мозжечок, ствол мозга, спинной мозг | Гиперваскулярный контрастирующий узел, часто с кистой и выраженными питающими сосудами |
| Ангиома сетчатки | Типичное внесистемное проявление, может быть первым признаком синдрома | Сетчатка | Сосудистый узел с расширенными и извитыми питающими сосудами; риск экссудации и потери зрения |
| Менигиома | Не относится к наиболее характерным опухолям синдрома | Оболочки головного и спинного мозга | Дуральный хвост, широкое прилежание к твёрдой мозговой оболочке, однородное усиление |
| Шваннома (невринома) | Не является типичным проявлением болезни фон Хиппеля—Линдау | Черепные и периферические нервы, особенно VIII нерв | Связь с нервом, расширение внутреннего слухового прохода при вестибулярной локализации |
| Нейробластома | Не характерна для данного наследственного синдрома | Симпатическая нервная система, преимущественно у детей | Экстракраниальная опухоль, часто с кальцификацией и повышением катехоламиновых метаболитов |
| Критерии подозрения на VHL-ассоциированную гемангиобластому | Множественные или рецидивирующие опухоли, семейный анамнез, сочетание с висцеральными поражениями | ЦНС и органы-мишени синдрома | Подтверждение патогенного варианта VHL при молекулярно-генетическом исследовании |
Лечение симптомной гемангиобластомы обычно хирургическое, поскольку опухоль хорошо отграничена, но отличается интенсивной васкуляризацией и требует тщательного контроля кровотечения. При небольших очагах, недоступной локализации или остаточной опухоли могут рассматриваться стереотаксическая радиохирургия и индивидуальное наблюдение. При наследственной форме необходим регулярный скрининг головного и спинного мозга, офтальмологическое обследование и контроль органов, ассоциированных с болезнью фон Хиппеля—Линдау. Таким образом, именно гемангиобластома является наиболее специфичной опухолью ЦНС для ретиноцеребеллярного ангиоматоза.