2) резистентности опухоли к химиотерапии
3) чувствительности опухоли к химиотерапии
4) более благоприятном прогнозе, вероятной чувствительности опухоли к химиотерапии (+)
Наличие мутации IDH1 или IDH2 является благоприятным прогностическим молекулярным признаком диффузных глиом. Такие опухоли чаще возникают у пациентов более молодого возраста, характеризуются медленнее прогрессирующим течением и большей общей выживаемостью по сравнению с опухолями дикого типа по IDH. В современной классификации ВОЗ термин глиобластома применяется преимущественно к астроцитомам, IDH-дикого типа; опухоль с мутацией IDH и признаками высокой степени злокачественности классифицируется как астроцитома, IDH-мутантная, степень 4 .
Мутации IDH1/2 приводят к образованию онкометаболита 2-гидроксиглутарата, который изменяет активность ферментов эпигенетической регуляции и формирует характерный профиль метилирования CpG-островков (G-CIMP). Это способствует относительно медленному опухолевому росту и определяет особенности биологии заболевания. Повышенная чувствительность к химиотерапии, особенно к темозоломиду, часто связана с сопутствующим метилированием промотора гена MGMT, однако сама мутация IDH также выступает важным маркером более благоприятного течения и лучшего ответа на комплексное лечение.
Таким образом, выявление мутации IDH1/2 не означает абсолютную чувствительность опухоли к цитостатической терапии и не заменяет оценку других молекулярных признаков. Прогноз устанавливают с учетом возраста пациента, степени злокачественности, объема резекции, метилирования MGMT, статуса ATRX, мутаций TP53 и других характеристик. Наиболее корректная интерпретация — более благоприятный прогноз с вероятно большей эффективностью стандартной химиолучевой терапии.
| Признак | IDH-мутантная опухоль | IDH-дикая опухоль | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Типичная возрастная группа | Чаще молодые и пациенты среднего возраста | Преимущественно пожилые пациенты | Возраст учитывается при прогностической стратификации |
| Биологическое происхождение | Часто развивается из ранее существовавшей диффузной глиомы | Нередко возникает de novo | Позволяет различать вторичные и первичные высокозлокачественные глиомы |
| Метаболический механизм | Неоморфная активность мутантного IDH с накоплением 2-гидроксиглутарата | Сохраненная активность IDH без патологического накопления 2-гидроксиглутарата | Определяет эпигенетические и биологические свойства опухоли |
| Эпигенетический профиль | Часто выявляется фенотип G-CIMP с гиперметилированием ДНК | G-CIMP обычно отсутствует | Поддерживает молекулярную классификацию глиом |
| Прогноз | В среднем более длительная общая и безрецидивная выживаемость | В среднем менее благоприятное течение | IDH является самостоятельным прогностическим маркером |
| Ответ на лечение | Чаще наблюдается лучший ответ на комплексную терапию; нередко сочетается с метилированием MGMT | Ответ обычно менее благоприятный, особенно при неметилированном MGMT | Решение о темозоломиде принимают с учетом всего молекулярного профиля |
Мутационный статус IDH определяется иммуногистохимически для наиболее частой мутации IDH1 R132H и при отрицательном результате подтверждается секвенированием. Для оценки предполагаемой чувствительности к темозоломиду дополнительно исследуют метилирование промотора MGMT. Поэтому правильный вывод заключается в сочетании благоприятного прогностического значения мутации IDH с вероятно большей эффективностью химиотерапии, а не в гарантированной лекарственной чувствительности.