2) MGMT
3) ATRX (+)
4) IDH-1
Отмеченный вариант соответствует сохранной ядерной экспрессии белка ATRX в опухолевых клетках. ATRX участвует в ремоделировании хроматина и поддержании структуры теломер; его сохранение, особенно в сочетании с отсутствием мутации IDH1 и коделеции 1p/19q, чаще выявляется при диффузных глиомах с биологически агрессивным течением, включая IDH-дикого типа. Поэтому ATRX(+) в контексте данного теста рассматривается как признак, не связанный с благоприятным молекулярным профилем.
Важно отличать сохранную экспрессию ATRX от утраты ATRX: отрицательная ядерная реакция обычно обусловлена инактивирующими изменениями гена ATRX и характерна для значительной части астроцитом с мутацией IDH. Напротив, мутация IDH1, коделеция 1p/19q и метилирование промотора MGMT в целом ассоциированы с лучшим прогнозом; последнее также повышает чувствительность опухоли к темозоломиду. Окончательная оценка прогноза проводится не по одному иммуногистохимическому маркеру, а на основании интегрированного молекулярного диагноза по классификации ВОЗ.
| Маркер или изменение | Результат исследования | Диагностическое и прогностическое значение |
|---|---|---|
| ATRX | Сохранная ядерная экспрессия, ATRX(+) | Чаще указывает на отсутствие типичного профиля IDH-мутабельной астроцитомы; при сочетании с IDH-дикой опухолью ассоциируется с неблагоприятным течением |
| ATRX | Утрата ядерной экспрессии, ATRX(−) | Поддерживает диагноз астроцитомы с мутацией IDH; сама по себе не является признаком наиболее агрессивного варианта |
| IDH1 | Мутация, чаще R132H | Характерна для опухолей с более благоприятным прогнозом и имеет ключевое значение для классификации диффузных глиом |
| 1p/19q | Полная коделеция плеч 1p и 19q | Обязательный молекулярный критерий олигодендроглиомы с мутацией IDH; обычно связана с большей продолжительностью выживания и чувствительностью к терапии |
| MGMT | Метилирование промотора гена MGMT | Снижает репарацию алкилированной ДНК и повышает вероятность ответа на темозоломид; имеет прогностическое и предиктивное значение |
| TERT, EGFR, хромосомы 7/10 | Мутация промотора TERT, амплификация EGFR, сочетание +7/−10 | В соответствующем морфологическом контексте поддерживают молекулярный диагноз глиобластомы IDH-дикого типа, обычно связанной с неблагоприятным прогнозом |
Прогностическая интерпретация ATRX зависит от морфологии и сопутствующих генетических нарушений. Сохранная экспрессия может встречаться и при олигодендроглиоме, поэтому без оценки IDH и 1p/19q она не является самостоятельным диагностическим критерием. Наиболее неблагоприятным считается сочетание ATRX(+) с IDH-дикой диффузной астроцитарной опухолью и признаками молекулярной глиобластомы. Таким образом, в предложенной формулировке именно ATRX(+) противопоставлено молекулярным признакам благоприятного прогноза.