2) присутствует и активирован
3) присутствует и инактивирован (+)
4) отсутствует
Правильный ответ — ген ATRX обычно сохраняется в опухолевых клетках, но подвергается инактивирующим изменениям. ATRX кодирует белок, участвующий в ремоделировании хроматина, поддержании стабильности теломер и регуляции экспрессии генов. Для астроцитом, ассоциированных с мутацией IDH, особенно характерны мутации потери функции ATRX, вследствие чего ядерный белок ATRX перестаёт экспрессироваться, хотя сам генетический локус не обязательно отсутствует.
Инактивирующие изменения ATRX имеют диагностическое значение в диффузных глиомах взрослого типа. При иммуногистохимическом исследовании выявляют утрату ядерного окрашивания ATRX в опухолевых клетках при сохранённой экспрессии в эндотелии сосудов и нормальных клетках, что служит внутренним положительным контролем. Такой профиль поддерживает астроцитарную линию дифференцировки и в сочетании с мутацией IDH, мутациями TP53 и отсутствием коделеции 1p/19q способствует диагностике астроцитомы IDH-мутант.
Следует учитывать, что ATRX-инактивация характерна не для всех диффузных глиом низкой степени злокачественности. В современной классификации ВОЗ диагноз устанавливают интегрированно, на основании гистологических и молекулярно-генетических признаков; в частности, опухоль с мутацией IDH и коделецией 1p/19q относят к олигодендроглиоме, где ATRX обычно сохраняет экспрессию. Поэтому вариант присутствует и инактивирован отражает типичный молекулярный механизм преимущественно IDH-мутантных астроцитом, а не универсальное свойство всех низкозлокачественных глиом.
| Признак | Астроцитома IDH-мутант | Олигодендроглиома IDH-мутант и 1p/19q-коделированная | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Мутация IDH1/IDH2 | Обычно присутствует | Обязательна для данного молекулярного типа | Определяет принадлежность к диффузным глиомам взрослого типа |
| ATRX | Часто инактивирован; наблюдается утрата ядерной экспрессии белка | Обычно сохранён | Утрата ATRX поддерживает астроцитарную дифференцировку |
| TP53 | Мутации встречаются часто | Не являются определяющим признаком | В сочетании с утратой ATRX усиливают доказательства астроцитарной линии |
| Коделеция 1p/19q | Отсутствует | Обязательна для диагностики олигодендроглиомы | Ключевой критерий разграничения астроцитомы и олигодендроглиомы |
| Иммуногистохимия ATRX | Нет ядерного окрашивания в опухолевых клетках, контрольные клетки окрашены | Сохранено ядерное окрашивание | Позволяет заподозрить инактивирующую альтерацию ATRX |
| Место в классификации ВОЗ | Астроцитома, IDH-мутант, с указанием степени | Олигодендроглиома, IDH-мутант и 1p/19q-коделированная, с указанием степени | Молекулярный профиль имеет приоритет над одной только морфологией |
Статус ATRX не используется изолированно и не заменяет исследование IDH и 1p/19q. Утрата экспрессии ATRX является суррогатным признаком генетической инактивации, но при сомнительном результате требует подтверждения молекулярным методом. Прогноз и лечебная тактика определяются совокупностью молекулярного класса, степени злокачественности, возраста пациента, неврологического статуса и объёма безопасной резекции. Само наличие альтерации ATRX в настоящее время не является самостоятельным показанием к специфической таргетной терапии.