2) атрофическое (+)
3) сосудисто-атрофическое
4) демиелинизирующее
Болезнь Альцгеймера относится к первично-дегенеративным, или нейродегенеративным, заболеваниям головного мозга. Ее морфологической основой является прогрессирующая гибель нейронов и синапсов, что приводит к церебральной атрофии, особенно выраженной в гиппокампе, медиальных отделах височных долей и позднее в теменно-височной коре. Ключевые патологические процессы включают отложение β-амилоида в виде сенильных бляшек и гиперфосфорилированного тау-белка с формированием нейрофибриллярных клубков.
Клинически заболевание обычно начинается постепенно и проявляется нарушением эпизодической памяти, затем присоединяются расстройства речи, праксиса, гнозиса и исполнительных функций. Диагностическое значение имеют прогрессирующее снижение когнитивных функций, соответствующая нейровизуализационная картина и, при необходимости, биомаркеры болезни Альцгеймера: снижение β-амилоида и повышение фосфорилированного тау-белка в цереброспинальной жидкости, положительная амилоидная или тау-ПЭТ. Сосудистые факторы могут ускорять течение болезни и сочетаться с ней, однако это не превращает болезнь Альцгеймера в сосудисто-атрофическое заболевание; демиелинизация также не является ее ведущим механизмом.
| Заболевание | Ведущий механизм | Типичные признаки | Нейровизуализация и биомаркеры |
|---|---|---|---|
| Болезнь Альцгеймера | Нейродегенерация с амилоид- и тау-патологией | Постепенное ухудшение памяти, затем множественный когнитивный дефицит | Атрофия гиппокампа и темпоропариетальной коры; снижение Aβ42/40, повышение p-tau |
| Сосудистое когнитивное нарушение | Ишемическое или геморрагическое поражение сосудистого генеза | Ступенчатое или очаговое ухудшение, замедленность, нарушения походки и мочеиспускания | Инфаркты, лакуны, лейкоареоз, микрокровоизлияния; сосудистые факторы риска |
| Деменция с тельцами Леви | Синаптическая и нейрональная дегенерация с α-синуклеиновой патологией | Флуктуации внимания, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, расстройство поведения во сне | Относительная сохранность медиальных височных структур; снижение дофаминергической активности |
| Лобно-височная дегенерация | Дегенерация лобных и передних височных отделов | Ранние изменения поведения, личности или речи при относительно сохранной памяти в начале | Фокальная лобно-височная атрофия; возможны тау- или TDP-43-ассоциированные формы |
| Демиелинизирующее заболевание | Иммунно-опосредованное разрушение миелина | Очаговый неврологический дефицит, диссеминация симптомов во времени и пространстве | Множественные очаги на МРТ, часто с контрастным усилением; признаки воспаления в ликворе |
| Смешанная патология | Сочетание болезни Альцгеймера с сосудистыми или иными дегенеративными изменениями | Смешанный профиль когнитивных и неврологических нарушений | Одновременное наличие атрофии гиппокампа, амилоидно-тау-биомаркеров и сосудистых поражений |
Таким образом, термин атрофическое отражает не только уменьшение объема мозга на МРТ, но и первичную нейрональную дегенерацию как основу заболевания. Лечение направлено на замедление функционального снижения и коррекцию симптомов: применяются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, а при определенных стадиях и показаниях — мемантин. В отдельных системах здравоохранения антиамилоидные препараты могут рассматриваться у тщательно отобранных пациентов с подтвержденной ранней амилоидной патологией. Существенное значение имеют контроль сосудистых факторов риска, когнитивная и физическая активность, безопасность пациента и поддержка ухаживающих лиц.