2) гипермагниемии
3) гипокальциемии
4) гиперкальциемии (+)
Сочетание выраженной гиперкальциемии с повышенным или неадекватно нормальным уровнем паратгормона характерно прежде всего для первичного гиперпаратиреоза. При высокой концентрации кальция секреция паратгормона в норме должна подавляться, поэтому его сохранение на высоком уровне является патологическим диагностическим признаком. У новорожденных наиболее тяжелая форма — неонатальный тяжелый первичный гиперпаратиреоз, часто связанный с инактивирующими вариантами гена рецептора, чувствительного к кальцию (CaSR).
Паратгормон усиливает резорбцию костной ткани, повышает реабсорбцию кальция в почках и стимулирует образование активного витамина D, вследствие чего увеличивается всасывание кальция в кишечнике. Одновременно он снижает реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах, вызывая фосфатурию и гипофосфатемию. Поэтому именно гиперкальциемия в сочетании с гипофосфатемией и повышенным ПТГ отличает первичный гиперпаратиреоз от вторичного, при котором гиперсекреция гормона обычно является компенсаторной реакцией на гипокальциемию.
| Состояние | Кальций крови | Фосфаты | Паратгормон | Ключевой механизм или признак |
|---|---|---|---|---|
| Первичный неонатальный гиперпаратиреоз | Повышен, иногда резко | Снижен | Повышен или неадекватно нормален | Автономная гиперсекреция ПТГ; возможны мутации CaSR, выраженная деминерализация костей |
| Вторичный гиперпаратиреоз при дефиците витамина D или гипокальциемии | Снижен или нормальный | Чаще снижен | Повышен | Компенсаторная реакция; гиперкальциемия для этого варианта нехарактерна |
| Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия | Повышен | Обычно нормальный | Нормальный или умеренно повышен | Нарушение чувствительности CaSR; характерна низкая экскреция кальция с мочой |
| Гипопаратиреоз | Снижен | Повышен | Снижен или неадекватно нормален | Недостаточная секреция ПТГ приводит к гипокальциемии и задержке фосфатов |
| Псевдогипопаратиреоз | Снижен | Повышен | Повышен | Резистентность тканей к действию ПТГ, а не его дефицит |
| Гиперкальциемия, не обусловленная ПТГ | Повышен | Вариабелен | Подавлен | Возможны избыток витамина D, подкожный жировой некроз, синдром Вильямса и другие причины |
Для подтверждения диагноза оценивают ионизированный или скорректированный общий кальций, фосфаты, ПТГ, магний, функцию почек, показатели обмена витамина D и соотношение кальция с креатинином в моче. Тяжелая гиперкальциемия у новорожденного может проявляться вялостью, отказом от питания, рвотой, обезвоживанием, гипотонией, дыхательными нарушениями и патологическими переломами. При раннем дебюте и выраженных нарушениях показано молекулярно-генетическое исследование, прежде всего гена CaSR, с обследованием родителей по показаниям. Лечение тяжелых форм проводится неотложно в специализированном стационаре и может включать регидратацию, препараты для снижения кальциемии, кальцимиметики и, при неэффективности консервативных методов, хирургическую коррекцию.